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isotretinoína

Dermatologia/FarmacologiaTegumentar/PeleReprodutivoHepáticoMusculoesqueléticoSistema nervosoEndócrino/Metabólico

Resumo

A isotretinoína é um retinoide oral (derivado da vitamina A) usado no tratamento da acne nodulocística grave e refratária. Reduz o tamanho das glândulas sebáceas e a produção de sebo, mas é altamente teratogênica, exigindo protocolos rigorosos de prevenção da gravidez (programa iPLEDGE nos EUA).

Detalhes

A isotretinoína (ácido 13-cis-retinoico) atua diminuindo o tamanho e a atividade das glândulas sebáceas, normalizando a queratinização folicular e exercendo efeitos anti-inflamatórios e antimicrobianos leves contra Cutibacterium acnes. É o tratamento mais eficaz para a acne nodulocística grave ou cicatricial que não responde à terapia convencional (antibióticos, retinoides tópicos, peróxido de benzoíla).

Principais efeitos adversos (alto rendimento para as provas): - Teratogenicidade: causa defeitos congênitos graves (anormalidades do SNC, cardíacas, craniofaciais e tímicas) - Categoria X na gravidez. Exige duas formas de contracepção, testes de gravidez mensais e inscrição no iPLEDGE. - Mucocutâneos: queilite (muito comum), ressecamento da pele e das mucosas, fotossensibilidade. - Hepatotoxicidade: elevação das provas de função hepática. - Hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia - monitorar os lipídios. - Pseudotumor cerebral (hipertensão intracraniana benigna) - evitar o uso concomitante de tetraciclinas. - Efeitos ósseos: fechamento epifisário precoce, hiperostose (uso prolongado). - Alterações do humor: depressão, ideação suicida (controverso, mas monitorado). - Cegueira noturna (rara).

Monitoramento: provas de função hepática e perfil lipídico basais e periódicos, testes de gravidez (mensais) em mulheres em idade reprodutiva.

O mecanismo está relacionado à ligação aos receptores de retinoides (RAR/RXR), alterando a transcrição gênica relacionada à diferenciação dos queratinócitos e à apoptose dos sebócitos.

Pérolas clínicas: Contraindicada com tetraciclinas (risco de pseudotumor cerebral) e suplementos de vitamina A (toxicidade aditiva). É necessário um longo período de eliminação (washout) antes de uma gravidez após a suspensão.

Fontes

  • First Aid for the USMLE Step 1
  • Katzung's Basic and Clinical Pharmacology
  • UpToDate: Isotretinoin therapy for acne
  • Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine

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