itraconazol

O itraconazol atua inibindo a enzima fúngica lanosterol 14-α-desmetilase (CYP51), impedindo a conversão de lanosterol em ergosterol, um componente essencial da membrana celular do fungo. Isso leva ao acúmulo de intermediários tóxicos de esteróis e à disfunção da membrana, inibindo, por fim, o crescimento do fungo (fungistático nas doses habituais).

Usos clínicos: o itraconazol é tratamento de primeira linha ou alternativo para histoplasmose, blastomicose, esporotricose e paracoccidioidomicose. Também é usado na aspergilose pulmonar crônica e como profilaxia em pacientes imunocomprometidos (p. ex., neutropenia prolongada, neoplasia hematológica). Ao contrário do fluconazol, o itraconazol tem atividade contra Aspergillus, mas não contra Candida krusei nem contra muitas cepas de Candida glabrata de forma confiável, e não penetra no SNC, o que o torna uma má escolha para meningite fúngica.

Farmacocinética: requer ambiente ácido para absorção (a forma em cápsula deve ser tomada com alimentos e bebidas ácidas; a solução oral é mais bem absorvida em jejum). O itraconazol tem alta ligação a proteínas e má penetração no líquor, o que limita seu uso em infecções do SNC.

Efeitos adversos: efeito inotrópico negativo (contraindicado em pacientes com insuficiência cardíaca), hepatotoxicidade, desconforto gastrointestinal e exantema. Também inibe a CYP3A4, levando a interações medicamentosas significativas (p. ex., com estatinas, bloqueadores dos canais de cálcio, varfarina e certos benzodiazepínicos), de modo semelhante aos outros azólicos.

Monitorização: as provas de função hepática devem ser monitoradas durante o tratamento devido ao risco de hepatotoxicidade. Em alguns casos, os níveis do fármaco podem ser dosados para garantir uma dose terapêutica, dada a absorção variável.

Relevância para provas: costuma ser cobrado em comparação com outros azólicos — lembre que o itraconazol cobre Aspergillus (ao contrário do fluconazol), não atravessa para o líquor (ao contrário do fluconazol) e é contraindicado na insuficiência cardíaca por seu efeito inotrópico negativo (único entre os azólicos).