junção neuromuscular

A JNM é formada por um terminal pré-sináptico do neurônio motor, a fenda sináptica e a placa motora pós-sináptica na fibra muscular. Os potenciais de ação no neurônio motor causam a abertura dos canais de Ca2+ dependentes de voltagem, desencadeando a liberação de ACh das vesículas sinápticas por exocitose. A ACh difunde-se pela fenda e se liga aos receptores nicotínicos de ACh (canais de Na+/K+ dependentes de ligante) na membrana pós-sináptica, causando despolarização (potencial de placa motora) que, se atingir o limiar, desencadeia um potencial de ação muscular por meio de canais de Na+ dependentes de voltagem, levando ao acoplamento excitação-contração. A acetilcolinesterase na fenda sináptica degrada rapidamente a ACh, encerrando o sinal.

Relevância clínica: A miastenia gravis é uma doença autoimune com anticorpos contra os receptores nicotínicos de ACh pós-sinápticos, causando fraqueza fatigável que melhora com o repouso e piora com o uso repetitivo (resposta decremental na estimulação nervosa repetitiva); é tratada com inibidores da acetilcolinesterase (p. ex., piridostigmina). A síndrome miastênica de Lambert-Eaton envolve anticorpos contra os canais de Ca2+ dependentes de voltagem pré-sinápticos, reduzindo a liberação de ACh, causando fraqueza proximal que melhora com o uso repetido (resposta incremental) e está associada ao carcinoma pulmonar de pequenas células. A toxina botulínica bloqueia a liberação de ACh na região pré-sináptica (paralisia flácida), enquanto a toxina tetânica bloqueia a liberação de neurotransmissores inibitórios no SNC. A intoxicação por organofosforados inibe a acetilcolinesterase, causando acúmulo excessivo de ACh (síndrome SLUDGE, fasciculações musculares seguidas de paralisia). Os bloqueadores neuromusculares usados em anestesia incluem agentes despolarizantes (succinilcolina) e não despolarizantes (rocurônio, vecurônio) que atuam nos receptores nicotínicos.