Ki-67

**Biologia:** O Ki-67 (codificado pelo gene MKI67 no cromossomo 10) é uma grande proteína nuclear não histona associada à camada pericromossômica durante a mitose. Atua como um surfactante biológico que mantém os cromossomos mitóticos separados e ajuda a organizar a heterocromatina. Está presente ao longo das fases G1, S, G2 e M, com pico na fase M. Está ausente em G0 e no início de G1 após a mitose, e é degradado rapidamente. Sua meia-vida é curta (cerca de 1 hora), de modo que a coloração reflete as células que estão em ciclo no momento.

**Detecção:** Imuno-histoquímica com o anticorpo monoclonal MIB-1 (funciona em tecido fixado em formalina e emblocado em parafina). Os resultados são relatados como índice de marcação (proliferação) do Ki-67, a porcentagem de núcleos de células tumorais que coram positivamente. A coloração é nuclear.

**Significado clínico:** - **Marcador prognóstico:** Um índice mais alto geralmente indica um tumor mais agressivo, de proliferação rápida, e pior prognóstico. Também costuma predizer melhor resposta à quimioterapia, porque a quimioterapia mata preferencialmente células em divisão. - **Tumores neuroendócrinos (GEP-NETs):** O índice de Ki-67 faz parte da graduação da OMS. G1 é <3%, G2 é 3-20% e G3 é >20%. Carcinomas neuroendócrinos pouco diferenciados costumam ter índice muito alto (frequentemente >50-70%). - **Câncer de mama:** Ajuda a distinguir o luminal A (Ki-67 baixo, RE+/RP+, HER2-) do luminal B (Ki-67 mais alto). Os pontos de corte variam e a reprodutibilidade entre laboratórios é limitada. - **Linfomas:** Muito alto no linfoma de Burkitt (~100%, padrão em "céu estrelado", t(8;14) com c-MYC). Também é alto em outros linfomas agressivos, como o LDGCB. Baixo em linfomas indolentes, como o linfoma folicular. Ajuda a distinguir o linfoma folicular (Ki-67 baixo nos folículos neoplásicos) da hiperplasia folicular reativa (Ki-67 alto nos centros germinativos, com coloração polarizada). - **Outros usos:** Tumores do SNC (p. ex., distinção dos graus de meningioma e graduação de gliomas, em que um índice mais alto sugere grau mais alto), GISTs, melanoma e câncer de próstata. Também pode ajudar a distinguir proliferações benignas de malignas.

**Limitações:** Não é específico para malignidade, pois tecidos normais em proliferação (centros germinativos, células basais das criptas, epiderme basal) também são positivos. Há variabilidade interobservador e interlaboratorial, e os pontos de corte não são universalmente padronizados.

**Pérolas para provas:** - Ki-67 = marcador de proliferação celular (fração de crescimento), expresso em todas as fases do ciclo celular, exceto G0. - Marcadores relacionados: PCNA, contagem de mitoses e fosfo-histona H3 (um marcador específico de mitose). - Um índice de Ki-67 alto significa alta proliferação, grau mais alto e pior prognóstico, mas frequentemente maior quimiossensibilidade. - O linfoma de Burkitt tem Ki-67 de quase 100%.