leptina

A leptina é produzida pelo tecido adiposo branco e circula em proporção à massa de gordura, sinalizando ao cérebro a suficiência de energia. Ela se liga aos receptores de leptina (Ob-R) no núcleo arqueado do hipotálamo, ativando os neurônios anorexígenos (POMC/CART) e inibindo os neurônios orexígenos (NPY/AgRP), reduzindo assim o apetite e aumentando o gasto energético por meio da ativação simpática. A leptina também influencia a função neuroendócrina, incluindo efeitos permissivos sobre o eixo hipotálamo-hipófise-gonadal; a deficiência de leptina (como na deficiência congênita de leptina ou na amenorreia hipotalâmica por baixa gordura corporal, p. ex., na anorexia nervosa ou em atletas do sexo feminino) causa hipogonadismo hipogonadotrófico. No jejum prolongado (starvation), os níveis de leptina caem, sinalizando déficit de energia e desencadeando respostas adaptativas (aumento do apetite, redução do hormônio tireoidiano e da função reprodutiva para conservar energia). Na obesidade, os níveis de leptina estão elevados, mas a maioria dos indivíduos desenvolve resistência à leptina — uma resposta hipotalâmica prejudicada apesar da leptina circulante elevada, análoga à resistência à insulina no diabetes tipo 2. Mutações raras no gene da leptina (gene ob) ou no receptor de leptina causam obesidade grave de início precoce por hiperfagia sem oposição; a terapia com leptina recombinante é eficaz apenas nesses raros pacientes com deficiência congênita de leptina, e não na obesidade comum. A leptina é regulada pela insulina (aumenta a leptina) e pelo jejum (diminui a leptina), e tem papéis adicionais na função imune, no metabolismo ósseo e na angiogênese. Principais pontos cobrados nas provas: distinguir a leptina (derivada do tecido adiposo, sinal de saciedade) da grelina (derivada do estômago, sinal de fome); compreender a resistência à leptina na obesidade; e reconhecer a amenorreia hipotalâmica por baixa leptina em estados de baixa gordura corporal.