ligante de Fas
Resumo
O ligante de Fas (FasL, CD95L) é uma proteína transmembrana do tipo II da família do TNF que se liga ao receptor de morte Fas (CD95) para desencadear a apoptose extrínseca. É fundamental para a homeostase imunológica, para a destruição de células infectadas por vírus ou tumorais por linfócitos T citotóxicos e células NK e para a manutenção do privilégio imunológico em locais como o olho e o testículo.
Detalhes
O ligante de Fas se liga ao Fas (CD95) nas células-alvo, causando trimerização do receptor e recrutamento da proteína adaptadora FADD (Fas-associated death domain), que ativa a caspase-8. Isso inicia a via apoptótica extrínseca (do receptor de morte), levando à ativação das caspases executoras a jusante (caspase-3, -6, -7) e à morte celular programada. O FasL é expresso em linfócitos T citotóxicos ativados (CD8+), células NK e células de locais de privilégio imunológico (olho, testículo) para induzir apoptose nos linfócitos infiltrantes, ajudando a evitar respostas imunes excessivas ('privilégio imunológico').
Significado clínico: Mutações em Fas ou FasL causam a síndrome linfoproliferativa autoimune (ALPS), caracterizada por falha da apoptose dos linfócitos, resultando em linfadenopatia, esplenomegalia, citopenias autoimunes e aumento do risco de linfoma. O FasL também está implicado na morte celular induzida por ativação (AICD), importante para a tolerância periférica ao eliminar linfócitos T autorreativos após a expansão clonal. Células cancerosas e células infectadas por vírus às vezes exploram a sinalização Fas/FasL desregulada para escapar da destruição imunológica. Essa via contrasta com a via apoptótica intrínseca (mitocondrial), que envolve proteínas da família Bcl-2 e liberação de citocromo c, ativando a caspase-9.
Fontes
- First Aid for the USMLE Step 1
- Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease
- Janeway's Immunobiology
- Kuby Immunology
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