lipoproteína
Resumo
As lipoproteínas são partículas esféricas compostas por um núcleo hidrofóbico (triglicerídeos e ésteres de colesterol) envolto por uma camada hidrofílica (fosfolipídios, colesterol livre e apolipoproteínas). Transportam lipídios pela corrente sanguínea e pelo sistema linfático, já que os lipídios são insolúveis no plasma. As principais classes incluem quilomícrons, VLDL, IDL, LDL e HDL, cada uma com densidade, tamanho e composição de apolipoproteínas diferentes, o que determina seu destino metabólico.
Detalhes
As lipoproteínas resolvem o problema do transporte de lipídios hidrofóbicos (triglicerídeos, colesterol) pelo plasma aquoso. Estrutura: núcleo de triglicerídeos/ésteres de colesterol envolto por uma monocamada de fosfolipídios, colesterol livre e apolipoproteínas.
Principais classes (em ordem decrescente de tamanho/crescente de densidade): - Quilomícrons: transportam triglicerídeos da dieta (exógenos) do intestino para os tecidos periféricos; contêm ApoB-48, ApoC-II (ativa a lipoproteína lipase) e ApoE. Os remanescentes são depurados pelo fígado por meio do receptor de ApoE. - VLDL: produzida pelo fígado, transporta triglicerídeos endógenos; contém ApoB-100, ApoC-II e ApoE. - IDL: produto intermediário da degradação da VLDL após a ação da lipoproteína lipase. - LDL: 'colesterol ruim'; fornece colesterol aos tecidos periféricos; contém ApoB-100; é captada pelo receptor de LDL (mutado/deficiente na hipercolesterolemia familiar). LDL elevada é aterogênica; a LDL oxidada é captada por macrófagos, formando células espumosas na aterosclerose. - HDL: 'colesterol bom'; medeia o transporte reverso do colesterol dos tecidos periféricos para o fígado; contém ApoA-I (ativa a LCAT). HDL mais alta é cardioprotetora.
Principais enzimas/proteínas: lipoproteína lipase (LPL, endotelial, hidrolisa triglicerídeos dos quilomícrons/VLDL), lipase hepática, LCAT (esterifica o colesterol na HDL), CETP (transfere ésteres de colesterol entre a HDL e a VLDL/LDL), PCSK9 (degrada o receptor de LDL, alvo de novos medicamentos para colesterol).
Significado clínico: as dislipidemias são classificadas pela classificação de Fredrickson de acordo com a lipoproteína elevada. A hipercolesterolemia familiar (defeito do receptor de LDL) causa LDL muito alta, aterosclerose e xantomas. A disbetalipoproteinemia familiar (ApoE2/E2) causa IDL elevada. A deficiência de LPL ou de ApoC-II causa hipertrigliceridemia, xantomas eruptivos e pancreatite. As estatinas inibem a HMG-CoA redutase, aumentando a expressão dos receptores de LDL. Os inibidores de PCSK9 impedem a degradação do receptor de LDL, reduzindo ainda mais a LDL.
Fontes
- First Aid for the USMLE Step 1
- Harrison's Principles of Internal Medicine
- Lippincott Biochemistry
- Kaplan USMLE Step 1 Biochemistry
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