melanoma maligno
Resumo
O melanoma maligno é um câncer altamente agressivo que surge dos melanócitos, mais comumente na pele, causado pela exposição à radiação UV e por mutações genéticas (p. ex., BRAF, NRAS). Tem forte propensão à metástase precoce e é diagnosticado pelos critérios ABCDE (Assimetria, Bordas irregulares, Cor variável, Diâmetro >6 mm, Evolução). O prognóstico se correlaciona fortemente com a profundidade (Breslow) do tumor.
Detalhes
O melanoma maligno origina-se dos melanócitos, as células produtoras de pigmento derivadas da crista neural, tipicamente na epiderme, mas também encontrados em mucosas, olhos (melanoma uveal) e meninges. Os principais fatores de risco incluem exposição intermitente intensa aos raios UV, pele clara (Fitzpatrick I-II), síndrome do nevo displásico, história familiar e imunossupressão. Quatro subtipos clínicos/histológicos principais: extensivo superficial (mais comum), nodular (mais agressivo, com fase de crescimento vertical precoce), lentigo maligno (em pele cronicamente danificada pelo sol, idosos) e lentiginoso acral (ocorre em palmas/plantas/leitos ungueais, subtipo mais comum em indivíduos de pele mais escura, NÃO relacionado aos raios UV). A patogênese molecular frequentemente envolve a mutação BRAF V600E (~50%), mutações de NRAS e mutações de c-KIT (especialmente nos tipos acral/mucoso). O diagnóstico utiliza o mnemônico ABCDE e é confirmado por biópsia excisional com histopatologia avaliando a profundidade de Breslow (espessura em mm, fator prognóstico mais importante) e o nível de Clark (camada anatômica invadida). A ulceração e a taxa mitótica também influenciam o estadiamento (TNM da AJCC). A metástase ocorre por via linfática (a biópsia do linfonodo sentinela é prognóstica) e por via hematogênica para pulmão, fígado, cérebro e osso. Tratamento: excisão local ampla com margens baseadas na profundidade de Breslow, biópsia do linfonodo sentinela para tumores de profundidade intermediária. Para doença metastática/irressecável: inibidores de BRAF/MEK (vemurafenibe, dabrafenibe + trametinibe) para tumores com mutação de BRAF; os inibidores de checkpoint imunológico (anti-PD-1: pembrolizumabe, nivolumabe; anti-CTLA-4: ipilimumabe) revolucionaram o tratamento. O melanoma é altamente imunogênico, o que o torna um paradigma para a pesquisa em imunoterapia. Associações-chave: S-100 e HMB-45 são marcadores imuno-histoquímicos usados no diagnóstico. Fato de alto rendimento para provas: o melanoma é o câncer de pele mais letal, apesar de ser menos comum que o carcinoma basocelular ou o espinocelular, devido ao seu potencial metastático.
Fontes
- First Aid for the USMLE Step 1
- Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease
- UpToDate: Melanoma clinical features and diagnosis
- AJCC Cancer Staging Manual
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