MEN1

A MEN1 é causada por mutações inativadoras no gene MEN1, no cromossomo 11q13, que codifica a menina, uma proteína supressora tumoral envolvida na regulação da transcrição, na estabilidade do genoma e no controle da divisão celular. A herança segue um padrão autossômico dominante com alta penetrância (>90% até os 50 anos), e a tumorigênese segue a hipótese dos dois eventos de Knudson (perda de ambos os alelos). A tríade clínica clássica ('3 P') inclui: (1) Tumores de paratireoide (mais comuns, ~95%), causando hiperparatireoidismo primário com hipercalcemia, frequentemente a primeira manifestação; (2) Tumores neuroendócrinos pancreáticos (e duodenais) (~40-70%), mais comumente gastrinomas (causando síndrome de Zollinger-Ellison com úlceras pépticas recorrentes) ou insulinomas (causando hipoglicemia); e (3) Adenomas de hipófise (~30-40%), mais comumente prolactinomas, mas também tumores somatotróficos (acromegalia) ou não funcionantes. Outros achados associados podem incluir adenomas adrenais, tumores carcinoides (brônquicos, tímicos, gástricos), lipomas, angiofibromas e colagenomas. O diagnóstico é clínico (2 ou mais dos tumores primários) ou genético (identificação de mutação do MEN1 em um paciente com um tumor mais um parente de primeiro grau com MEN1). O rastreamento de familiares em risco envolve exames bioquímicos (cálcio, PTH, gastrina, prolactina) e de imagem. O tratamento é específico para cada tumor: paratireoidectomia (frequentemente subtotal) para o hiperparatireoidismo, ressecção cirúrgica ou tratamento clínico (p. ex., inibidores da bomba de prótons para gastrinomas) para os tumores pancreáticos e agonistas dopaminérgicos (p. ex., cabergolina) para prolactinomas. Isso difere da MEN2 (mutações do proto-oncogene RET, associada a carcinoma medular de tireoide, feocromocitoma e doença da paratireoide) e da MEN4 (mutações do CDKN1B, fenótipo semelhante ao da MEN1). Associação de alto rendimento para provas: 'Pâncreas, Paratireoide, Pituitária (hipófise)' = os 3 P da MEN1, e lembre que se trata da perda de um gene SUPRESSOR tumoral (ao contrário do ganho de função do proto-oncogene RET na MEN2).