mitose

A mitose ocorre após a fase G2 do ciclo celular, depois da replicação do DNA na fase S, e é regulada por ciclinas e quinases dependentes de ciclina (CDKs), particularmente o complexo ciclina B-CDK1, que desencadeia a entrada em mitose. Fases: (1) Prófase - o cromatina se condensa em cromossomos visíveis (cada um com duas cromátides-irmãs unidas pelo centrômero), o envelope nuclear começa a se desintegrar e o fuso mitótico começa a se formar a partir dos centrossomos. (2) Metáfase - os cromossomos se alinham na placa metafásica (equador da célula), ligados às fibras do fuso por meio dos cinetócoros; isso é monitorado pelo checkpoint de montagem do fuso, para garantir a ligação adequada antes de prosseguir. (3) Anáfase - as cromátides-irmãs se separam e são puxadas para polos opostos pelo encurtamento das fibras do fuso; é desencadeada pela ativação do complexo promotor da anáfase (APC/C), que degrada a securina, permitindo que a separase clive as proteínas coesinas que mantêm unidas as cromátides-irmãs. (4) Telófase - os cromossomos se descondensam, os envelopes nucleares se reformam ao redor de cada conjunto de cromossomos e o aparato do fuso se desmonta. A citocinese (divisão do citoplasma) geralmente se sobrepõe à telófase, formando duas células-filhas separadas por meio de um anel contrátil de actina-miosina nas células animais. Relevância clínica: O índice mitótico (taxa de divisão celular) é usado para avaliar a agressividade tumoral; alta atividade mitótica é observada em neoplasias malignas e é um critério histopatológico fundamental de graduação (p. ex., na graduação do câncer de mama e em sarcomas). Fármacos que atuam na mitose são usados na quimioterapia do câncer: inibidores de microtúbulos como vincristina/vimblastina (impedem a formação do fuso, causando parada na metáfase) e paclitaxel/taxanos (estabilizam os microtúbulos, impedindo a despolimerização, causando parada na metáfase). Erros na mitose (p. ex., não disjunção, embora classicamente mais associada à meiose) podem levar à aneuploidia. Os checkpoints mitóticos são frequentemente desregulados no câncer devido a mutações em genes supressores tumorais (p. ex., p53) ou em oncogenes que afetam reguladores do ciclo celular, contribuindo para a proliferação descontrolada. Compreender a mitose é fundamental para a biologia celular e informa diretamente a patologia (graduação tumoral), a farmacologia (mecanismos dos quimioterápicos) e a genética (anormalidades cromossômicas).