monoamina oxidase

**Fisiologia** - Localiza-se na membrana mitocondrial externa em neurônios, fígado, intestino e plaquetas (MAO-B nas plaquetas). - Catalisa a desaminação oxidativa de monoaminas, produzindo aldeído + H2O2 + NH3 (dependente de FAD). - Duas isoformas: - MAO-A: os substratos são serotonina, norepinefrina, epinefrina e tiramina (também dopamina). Encontrada no intestino, no fígado e na placenta. Inibida seletivamente por clorgilina e moclobemida. - MAO-B: os substratos são dopamina, feniletilamina e benzilamina. Encontrada no encéfalo (glia/neurônios serotoninérgicos) e nas plaquetas. Inibida seletivamente por selegilina e rasagilina. - A MAO atua em conjunto com a COMT no metabolismo das catecolaminas. Os produtos finais incluem HVA (dopamina), VMA (NE/epinefrina) e 5-HIAA (serotonina). - A MAO-A do intestino e do fígado degrada a tiramina da dieta (queijos curados, embutidos curados, vinho tinto, fava, chucrute) e protege contra seus efeitos pressóricos.

**Inibidores da MAO (IMAO)** - Não seletivos, irreversíveis: fenelzina, tranilcipromina, isocarboxazida. Seletivos para MAO-B: selegilina (forma transdérmica para depressão), rasagilina, safinamida (reversível). - Usos: depressão atípica (hipersonia, hiperfagia, paralisia plúmbea, sensibilidade à rejeição), depressão resistente ao tratamento, transtorno de pânico e ansiedade social. Selegilina e rasagilina são usadas na doença de Parkinson porque reduzem a degradação da dopamina. - Mecanismo: aumento dos estoques pré-sinápticos de NE, serotonina e dopamina.

**Efeitos adversos e interações (alto rendimento)** - Crise hipertensiva ("reação do queijo"): a tiramina não é metabolizada no intestino, então desloca a NE armazenada dos terminais nervosos, causando uma liberação maciça de NE. Tratar com fentolamina (alfabloqueador) ou outros anti-hipertensivos de ação rápida. Simpaticomiméticos como pseudoefedrina e anfetaminas também podem desencadeá-la. - Síndrome serotoninérgica: observada com ISRS, IRSN, antidepressivos tricíclicos, meperidina, tramadol, dextrometorfano, linezolida (um IMAO fraco) e erva-de-são-joão. Apresenta-se com hipertermia, clônus, hiper-reflexia, instabilidade autonômica e agitação. Tratar com ciproeptadina e benzodiazepínicos, e suspender os agentes causadores. - Outros efeitos adversos: hipotensão ortostática, ganho de peso, disfunção sexual, insônia. - Intervalo de washout: aguardar pelo menos 2 semanas após suspender um IMAO irreversível antes de iniciar um fármaco serotoninérgico (5 semanas após fluoxetina antes de iniciar um IMAO). - O azul de metileno também é um inibidor da MAO-A e pode precipitar síndrome serotoninérgica.

**Outras associações** - Deficiência de MAO-A (síndrome de Brunner): ligada ao X, associada a agressividade impulsiva e deficiência intelectual. - A conversão do MPTP em MPP+ mediada pela MAO-B causa parkinsonismo (associação clássica do Step 1). - A selegilina é seletiva para a MAO-B em doses baixas e perde a seletividade em doses altas, então restrições dietéticas se aplicam em doses altas ou com a forma antidepressiva transdérmica em concentrações maiores.

**Não confundir com** "MAO" no sentido de "Mean Arterial Output" (não é um termo padrão; pressão arterial média é PAM), ou "IMAO" (a classe de fármacos) versus a própria enzima.