neurofibromatose tipo 2

**Genética/Fisiopatologia** - Autossômica dominante, penetrância de quase 100%; ~50% são mutações de novo (mosaicismo possível). - O gene NF2 no cromossomo 22q12 codifica a merlina (schwannomina), uma proteína que liga o citoesqueleto à membrana (família ERM), que medeia a inibição por contato e suprime as vias de sinalização mTOR, Hippo/YAP e Rac/PAK. A inativação bialélica (hipótese dos "dois eventos" [two-hit], de Knudson) leva à proliferação de células de Schwann e meningoteliais. - Contraste: NF1 = cromossomo 17q11.2, neurofibromina (regulador negativo de Ras, uma proteína ativadora de GTPase).

**Características clínicas** - Schwannomas vestibulares bilaterais (NC VIII): perda auditiva neurossensorial, zumbido, vertigem/desequilíbrio. Tipicamente manifesta-se do final da adolescência aos 20–30 anos. Originam-se na junção entre células de Schwann e células gliais (zona de Obersteiner-Redlich) da porção vestibular do NC VIII. - Meningiomas (intracranianos e espinhais; frequentemente múltiplos). - Ependimomas espinhais (e outros tumores da medula espinhal) e outros schwannomas (cranianos, de raízes nervosas espinhais, cutâneos). - Oculares: opacidade/catarata lenticular subcapsular posterior juvenil (muito comum, pode ser o achado mais precoce), hamartomas retinianos. - Pele: poucas manchas café com leite (muito menos que na NF1), schwannomas cutâneos. - Tipicamente NÃO apresenta nódulos de Lisch, efélides axilares, neurofibromas cutâneos nem gliomas do nervo óptico (esses são da NF1).

**Diagnóstico** - Schwannomas vestibulares bilaterais na RM com gadolínio (massa com realce no ângulo pontocerebelar que alarga o meato acústico interno), ou história familiar associada a schwannoma vestibular unilateral ou a outros tumores/lesões associados à NF2. O teste genético confirma. - Audiometria: perda auditiva neurossensorial.

**Manejo** - RM de vigilância e avaliação audiológica; ressecção cirúrgica ou radiocirurgia estereotáxica para tumores sintomáticos (risco de lesão do nervo facial). - Bevacizumabe (anti-VEGF) pode reduzir o crescimento tumoral/melhorar a audição em alguns schwannomas vestibulares progressivos. - Implante auditivo de tronco encefálico ou implante coclear para reabilitação auditiva. - Aconselhamento genético.

**Comparações de alto rendimento (NF1 vs NF2)** - NF1 (von Recklinghausen): 17q, manchas café com leite, nódulos de Lisch, neurofibromas, efélides axilares/inguinais, glioma do nervo óptico, feocromocitoma, escoliose, displasia do esfenoide, aumento do risco de tumor maligno da bainha do nervo periférico. - NF2: 22q, schwannomas bilaterais do NC VIII, meningiomas, ependimomas, catarata. - Diagnóstico diferencial de massa no ângulo pontocerebelar: schwannoma vestibular (mais comum, ~70-80%), meningioma, cisto epidermoide. - Os schwannomas são S-100 positivos, com áreas de Antoni A (hipercelulares, corpos de Verocay) e Antoni B (hipocelulares). - Esclerose tuberosa e doença de von Hippel-Lindau são outras facomatoses (síndromes neurocutâneas) a serem diferenciadas: VHL = cromossomo 3p, hemangioblastomas, carcinoma de células renais; ET = TSC1/TSC2, hamartomas, manchas em folha de freixo, astrocitomas subependimários de células gigantes, rabdomiomas cardíacos, angiomiolipomas.