omeprazol

O omeprazol é um pró-fármaco que se ativa no ambiente ácido do canalículo da célula parietal, onde se liga de forma covalente e irreversível à H+/K+ ATPase (bomba de prótons), a etapa final da secreção de ácido gástrico. Isso resulta em supressão profunda e duradoura da secreção ácida basal e estimulada, mais potente do que a dos bloqueadores H2. A recuperação da secreção ácida exige a síntese de novas bombas de prótons, o que confere aos IBPs uma duração de ação maior do que a sugerida por sua meia-vida plasmática.

Os usos clínicos incluem DRGE, doença ulcerosa péptica (gástrica e duodenal), profilaxia de úlcera induzida por AINEs, erradicação do H. pylori (como parte da terapia tríplice ou quádrupla com antibióticos como amoxicilina, claritromicina e metronidazol), síndrome de Zollinger-Ellison (gastrinoma causando hipersecreção ácida) e profilaxia de úlcera de estresse em pacientes críticos.

Efeitos adversos e considerações: O uso prolongado está associado a maior risco de infecções entéricas (C. difficile, Salmonella, Campylobacter) devido à redução da barreira do ácido gástrico, deficiência de vitamina B12 (o ácido é necessário para a liberação da B12 dos alimentos), hipomagnesemia, má absorção de ferro, maior risco de fraturas relacionadas à osteoporose (redução da absorção de cálcio) e possível aumento do risco de pneumonia adquirida na comunidade. Pode ocorrer hipersecreção ácida de rebote após a suspensão abrupta depois do uso prolongado. Os IBPs também reduzem a eficácia antiplaquetária do clopidogrel ao inibir sua ativação mediada pela CYP2C19, uma interação medicamentosa importante e cobrada em provas. O uso crônico de IBP pode causar hipergastrinemia por perda do feedback negativo, podendo levar à hiperplasia de células semelhantes às enterocromafins (ECL).

Do ponto de vista do mecanismo, é importante distinguir os IBPs (omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol) dos antagonistas dos receptores H2 (ranitidina, famotidina, cimetidina), que bloqueiam de forma reversível os receptores H2 de histamina e são menos potentes. Os IBPs são os agentes supressores de ácido mais eficazes disponíveis e são a primeira linha para esofagite erosiva e cicatrização de úlcera péptica.