partícula de reconhecimento de sinal

A SRP é composta por seis polipeptídios ligados a um pequeno RNA citoplasmático (RNA 7SL). Quando um ribossomo começa a traduzir um mRNA que codifica uma proteína destinada à secreção, à inserção na membrana plasmática ou à entrega aos lisossomos, uma sequência sinal hidrofóbica N-terminal emerge do túnel de saída do ribossomo. A SRP se liga a essa sequência sinal e, simultaneamente, ao ribossomo, causando uma pausa temporária na tradução (parada da elongação). Esse complexo SRP-ribossomo-cadeia nascente é então direcionado ao receptor da SRP (proteína de ancoragem) na face citosólica da membrana do RER. Após a ancoragem, a SRP é liberada (um processo dependente de GTP), a tradução é retomada e o polipeptídio nascente é inserido através do canal do translocon Sec61 para o lúmen do RER (ou para a membrana, no caso de proteínas integrais de membrana). No interior do RER, a sequência sinal geralmente é clivada pela peptidase de sinal, e a proteína passa por dobramento, glicosilação e controle de qualidade antes de seguir pelo Golgi. Do ponto de vista clínico, defeitos nessa via podem ser abordados conceitualmente para distinguir proteínas sintetizadas em ribossomos livres (proteínas citosólicas, nucleares, mitocondriais e peroxissomais) daquelas que requerem direcionamento mediado pela SRP ao RER (proteínas secretadas, proteínas da membrana plasmática e enzimas lisossomais). Esse conceito é frequentemente cobrado no USMLE Step 1 para avaliar a compreensão do tráfego de proteínas e das vias de processamento específicas de cada organela. Mutações que afetam componentes relacionados da via exocítica podem causar doenças como a doença das células I (incapacidade de marcar as enzimas lisossomais com manose-6-fosfato após o processamento no RER).