placa motora terminal

ESTRUTURA: A JNM tem três partes: (1) terminal pré-sináptico do neurônio motor alfa (contém vesículas de ACh, canais de Ca2+ dependentes de voltagem, mitocôndrias); (2) fenda sináptica (contém acetilcolinesterase, AChE, ancorada à lâmina basal); (3) placa motora terminal pós-sináptica (sarcolema com pregas juncionais, que aumentam a área de superfície, e nAChRs concentrados nas cristas das pregas; os canais de Na+ dependentes de voltagem concentram-se no fundo das pregas).

FISIOLOGIA (sequência): O potencial de ação chega ao terminal nervoso -> abertura dos canais de Ca2+ dependentes de voltagem -> influxo de Ca2+ -> fusão das vesículas e exocitose de ACh mediadas por SNARE (sinaptobrevina, sintaxina, SNAP-25; sinaptotagmina como sensor de Ca2+) -> a ACh se difunde pela fenda e se liga ao receptor nicotínico (Nm, tipo muscular), um canal catiônico controlado por ligante (pentâmero: 2 alfa, beta, delta, épsilon no adulto; gama substitui épsilon no receptor fetal). Os dois sítios de ligação da ACh (nas subunidades alfa) precisam estar ocupados para abrir o canal. -> Influxo de Na+ (e efluxo de K+; despolarização líquida, potencial de reversão de cerca de 0 mV) -> potencial de placa terminal (PPT; gradual, local, não propagado). Em condições normais, o PPT sempre excede o limiar (grande fator de segurança) -> abre canais de Na+ dependentes de voltagem no sarcolema adjacente -> potencial de ação muscular -> túbulo T -> acoplamento DHPR/RyR1 -> liberação de Ca2+ do retículo sarcoplasmático -> contração. A ACh é degradada pela AChE em acetato e colina; a colina é recaptada para o terminal pré-sináptico por um cotransportador Na+-colina para ressintetizar ACh pela colina acetiltransferase (ChAT). Os potenciais de placa terminal em miniatura (PPTMs) são pequenas despolarizações (~0,4 mV) decorrentes da liberação espontânea de vesículas isoladas de ACh (quanta); o PPT é a somação de muitos quanta.

CORRELAÇÕES CLÍNICAS: - Miastenia gravis: autoanticorpos contra o nAChR pós-sináptico (hipersensibilidade tipo II) -> internalização/destruição dos receptores, lesão da placa terminal mediada por complemento, simplificação das pregas juncionais e redução do PPT. Fraqueza fatigável (ptose, diplopia, disfagia, fraqueza proximal) que piora com o uso; associada a timoma/hiperplasia do timo. Dx: anticorpo anti-AChR, anticorpo anti-MuSK, teste do edrofônio, resposta decremental à estimulação nervosa repetitiva. Tx: piridostigmina (inibidor da AChE), imunossupressão, timectomia; plasmaférese/IGIV na crise. - Síndrome miastênica de Lambert-Eaton: anticorpos contra canais de Ca2+ dependentes de voltagem pré-sinápticos do tipo P/Q -> diminuição da liberação de ACh (pré-sináptica); associada ao carcinoma pulmonar de pequenas células; a fraqueza melhora com o uso; resposta incremental à estimulação de alta frequência. - Botulismo: a toxina do Clostridium botulinum cliva proteínas SNARE -> bloqueia a liberação de ACh -> paralisia flácida. A toxina tetânica atua nos interneurônios inibitórios (paralisia espástica), não na JNM. - Organofosforados (p. ex., paration) inibem irreversivelmente a AChE -> excesso de ACh -> crise colinérgica (DUMBBELSS), com bloqueio por despolarização na placa terminal e fasciculações musculares, seguidos de paralisia. Tx: atropina mais pralidoxima (reativa a AChE se administrada antes do "envelhecimento"). - Bloqueadores neuromusculares: os não despolarizantes (rocurônio, vecurônio, cisatracúrio, atracúrio, pancurônio) são antagonistas competitivos do nAChR, revertidos por inibidores da AChE (neostigmina) ou sugamadex (encapsula rocurônio/vecurônio). O despolarizante (succinilcolina) é um agonista do nAChR que causa despolarização persistente (bloqueio de fase I: fasciculações, depois paralisia; não é revertido, é potencializado por inibidores da AChE); é metabolizado pela pseudocolinesterase plasmática (paralisia prolongada com enzima atípica/deficiente). Riscos: hipercalemia (queimaduras, lesão por desnervação, esmagamento, receptores extrajuncionais regulados para cima), hipertermia maligna (com anestésicos voláteis; tratar com dantroleno, que bloqueia o RyR1). - Desnervação: os nAChRs proliferam fora da junção, por todo o sarcolema (regulação para cima), o que explica a hipersensibilidade por desnervação e a hipercalemia induzida por succinilcolina. - Síndromes miastênicas congênitas: mutações nas subunidades do nAChR, na rapsina ou no colágeno Q (ColQ) de ancoragem da AChE. - Curare/alfa-bungarotoxina: ligam-se ao nAChR (bloqueio competitivo/irreversível). O veneno da viúva-negra (alfa-latrotoxina) causa liberação pré-sináptica maciça de ACh. O hemicolínio bloqueia a recaptação de colina; o vesamicol bloqueia a captação vesicular de ACh.

PONTOS DE ALTO RENDIMENTO: O receptor nicotínico do tipo muscular (Nm) é um canal iônico controlado por ligante (ionotrópico), diferente dos receptores nicotínicos neuronais ganglionares (Nn) (bloqueados por hexametônio, trimetafana). A JNM é uma sinapse 1:1 para cada fibra muscular (cada fibra tem uma placa terminal, cada neurônio motor inerva muitas fibras = unidade motora). Os músculos liso e cardíaco não têm placa terminal. Neurotransmissor: ACh (colinérgico, somático), sem modulação inibitória na JNM.