podócito

Os podócitos são células epiteliais terminalmente diferenciadas que revestem a face externa da membrana basal glomerular (MBG), formando o folheto visceral da cápsula de Bowman. Seus processos podais (pedicelos) interdigitados criam fendas de filtração unidas por diafragmas de fenda, compostos por proteínas como nefrina, podocina e CD2AP, que são essenciais para a filtração do plasma seletiva por tamanho e carga. Junto com o endotélio fenestrado e a MBG, os podócitos formam a barreira de filtração glomerular de três camadas.

A lesão dos podócitos leva ao 'apagamento dos processos podais' (achatamento e fusão dos processos podais), observado classicamente à microscopia eletrônica na doença de lesão mínima e como parte da patologia na glomerulosclerose segmentar e focal (GESF), na nefropatia membranosa e na nefropatia diabética. Esse apagamento resulta na perda da integridade da barreira de filtração, causando proteinúria maciça, marca registrada da síndrome nefrótica (proteinúria >3,5 g/dia, hipoalbuminemia, edema, hiperlipidemia).

Mutações genéticas em proteínas dos podócitos (p. ex., NPHS1, que codifica a nefrina, e NPHS2, que codifica a podocina) causam síndrome nefrótica congênita. Os podócitos têm capacidade regenerativa limitada, pois são terminalmente diferenciados e em grande parte incapazes de proliferar, o que explica por que a perda de podócitos (podocitopenia) se correlaciona com glomerulosclerose progressiva e doença renal crônica.

Doenças clinicamente relevantes: doença de lesão mínima (apagamento dos podócitos sem depósito de imunocomplexos, responde a corticoides), GESF (cicatrização segmentar com lesão dos podócitos), nefropatia diabética (perda de podócitos por lesão induzida por hiperglicemia, contribuindo para os nódulos de Kimmelstiel-Wilson) e síndrome nefrótica congênita (tipo finlandês, mutação de NPHS1).