poliploidia

DEFINIÇÃO: Estado euploide com conjuntos haploides completos extras de cromossomos (3n = triploidia, 4n = tetraploidia). Distinta da aneuploidia (ganho/perda de cromossomos individuais, p. ex., trissomia do 21, monossomia do X), que não é um múltiplo de n.

MECANISMOS: - Triploidia (69 cromossomos): (1) Dispermia: dois espermatozoides fecundam um óvulo (~2/3 dos casos, origem paterna) ou um espermatozoide diploide fecunda um óvulo normal (falha da meiose no espermatozoide). (2) Digenia: um óvulo diploide (falha da meiose no oócito) é fecundado por um espermatozoide normal (origem materna). - Tetraploidia (92 cromossomos): falha da primeira divisão de clivagem do zigoto (a mitose completa a replicação do DNA sem citocinese/divisão). Geralmente incompatível com a vida.

EFEITOS DA ORIGEM PARENTAL (IMPRINTING) (alto rendimento): - Conjunto paterno extra (triploidia diândrica, 69,XXY/XXX/XYY): mola hidatiforme parcial. Características: placenta grande, hidrópica e cística, com acentuado crescimento trofoblástico excessivo e feto pequeno, mal desenvolvido/inviável (ou com partes fetais presentes). Podem ser vistos partes fetais e um embrião; o hCG está apenas modestamente elevado; baixo risco de coriocarcinoma (muito menor que na mola completa). - Conjunto materno extra (triploidia digínica): placenta pequena e fibrótica, restrição de crescimento intrauterino assimétrica grave e cabeça relativamente grande. - Contraste com a mola completa: 46,XX (ou raramente 46,XY), inteiramente paterna (um óvulo vazio fecundado por um espermatozoide que se duplica, ou por dois espermatozoides); sem partes fetais; aspecto de "tempestade de neve" ou "cacho de uvas" na ultrassonografia; hCG acentuadamente elevado; risco de ~15–20% de transformação maligna (coriocarcinoma); p57 (CDKN1C) negativo na imuno-histoquímica (gene de expressão materna), enquanto o p57 é positivo na mola parcial.

SIGNIFICADO CLÍNICO: - A triploidia responde por uma fração notável dos abortos espontâneos do primeiro trimestre; os raros nascidos vivos não sobrevivem por muito tempo (morrem em poucos dias). As anomalias incluem sindactilia (3º/4º dedos), restrição de crescimento e defeitos cardíacos, do tubo neural e outros. - Anormalidades cromossômicas mais comuns nos abortos espontâneos em geral: a monossomia do X (45,X) é a anormalidade isolada mais comum, a trissomia do 16 é a trissomia mais comum, e a poliploidia (principalmente triploidia) é outra categoria significativa. - Diagnóstico: cariótipo/citometria de fluxo (mostra conteúdo de DNA 3n nas molas parciais), ultrassonografia (placenta cística espessada com feto anormal) e imuno-histoquímica para p57.

POLIPLOIDIA NORMAL/FISIOLÓGICA (somática): Ocorre em certos tecidos, incluindo hepatócitos (frequentemente 4n), megacariócitos (endomitose, até 64n) e miócitos cardíacos. As células cancerosas também frequentemente apresentam poliploidia/duplicação do genoma inteiro, o que está associado a instabilidade genômica e perda de p53. As plantas comumente toleram a poliploidia (p. ex., trigo, bananas, melancia sem sementes), distinção frequentemente citada em genética.

PÉROLAS PARA PROVAS: - Poliploidia = múltiplos do número haploide (euploide); aneuploidia = não é múltiplo. - A triploidia é a poliploidia mais comum observada em humanos e geralmente resulta em aborto espontâneo. - Mola parcial = 69,XXX/XXY/XYY (dois conjuntos paternos + um conjunto materno); mola completa = 46,XX (todo paterno). - Mecanismos: dispermia, não disjunção de conjuntos inteiros na meiose (gameta diploide), falha da clivagem.