príon

**Fisiopatologia** - A proteína priônica normal (PrP^C) é codificada pelo gene PRNP, no cromossomo 20. É uma proteína ligada à membrana, ancorada por GPI, predominantemente em alfa-hélice, sensível a proteases e expressa principalmente em neurônios. - A isoforma patológica (PrP^Sc, "scrapie") tem a mesma sequência de aminoácidos, mas uma conformação diferente, rica em folhas beta-pregueadas. É resistente a proteases (resistente à PK) e forma agregados semelhantes a amiloide. - A PrP^Sc atua como molde. Ela converte a PrP^C em PrP^Sc em uma reação em cadeia autopropagável. Não há replicação de ácido nucleico. - O resultado é vacuolização neuronal ("alteração espongiforme"), perda neuronal e gliose. Caracteristicamente NÃO há infiltrado inflamatório, portanto não há febre nem pleocitose no LCR.

**Formas de aquisição** - Esporádica (~85% das DCJ): enovelamento incorreto espontâneo, pico de idade por volta dos 60 anos. - Genética/familiar (~10–15%): mutações autossômicas dominantes do PRNP (DCJ familiar, GSS, IFF). - Adquirida/infecciosa: iatrogênica (instrumentos neurocirúrgicos contaminados, transplantes de dura-máter ou de córnea, hormônio do crescimento humano de cadáver), alimentar (kuru por canibalismo ritual em Papua-Nova Guiné; DCJ variante por carne bovina contaminada pela EEB).

**Síndromes clínicas** - **DCJ esporádica:** demência rapidamente progressiva, mioclonia (mioclonia de sobressalto), ataxia e mutismo acinético, com morte geralmente em cerca de 1 ano. - EEG: complexos de ondas agudas periódicas (trifásicos, ~1 Hz). - RM: aspecto em "fita cortical" e hipersinal dos núcleos da base em DWI/FLAIR. - LCR: proteína 14-3-3 positiva (menos específica), tau elevada e RT-QuIC positivo (altamente sensível e específico, atualmente o exame preferido). - **DCJ variante:** pacientes mais jovens, sintomas psiquiátricos/comportamentais proeminentes no início, sintomas sensitivos dolorosos, demência mais tardia. Curso mais longo. A RM mostra o "sinal do pulvinar". Está associada à EEB e pode ser detectada em tecido tonsilar/linfoide. - **Kuru:** ataxia cerebelar e tremor ("morte do riso"). - **GSS:** ataxia com demência mais tardia, com placas de PrP no cerebelo. - **IFF:** insônia intratável, disfunção autonômica e degeneração talâmica. Mutação no códon 178 com metionina no códon 129.

**Diagnóstico** - O diagnóstico definitivo é feito por biópsia cerebral ou autópsia. Mostra alteração espongiforme, com PrP^Sc detectada por imuno-histoquímica ou Western blot (bandas resistentes à protease). - O diagnóstico clínico baseia-se nos achados de RM, EEG e RT-QuIC descritos acima.

**Tratamento e prevenção** - Não há tratamento eficaz. O cuidado é de suporte e a doença é invariavelmente fatal. - Descontaminação: autoclavagem em temperatura mais alta/por mais tempo que o habitual, associada a hidróxido de sódio ou alvejante (hipoclorito de sódio). Os métodos de esterilização de rotina são inadequados. - Excluir pessoas de risco da doação de sangue e de órgãos. Usar instrumentos descartáveis sempre que possível.

**Associações de alto rendimento** - Uma proteína infecciosa sem DNA/RNA. - A mudança conformacional para folha beta é o conceito-chave (compartilhada em princípio com as amiloidoses e algumas doenças neurodegenerativas). - A homozigose no códon 129 do PRNP (Met/Met ou Val/Val) aumenta a suscetibilidade à DCJ. A heterozigose é protetora. - Diagnóstico diferencial de demência rapidamente progressiva: encefalite autoimune, síndromes paraneoplásicas, infecção do SNC e encefalopatia de Hashimoto (todas potencialmente tratáveis, portanto devem ser excluídas). - Histologia: tecido cerebral vacuolizado em "queijo suíço", sem inflamação.