prostaglandina

As prostaglandinas (PGs) são eicosanoides sintetizados a partir dos fosfolipídios de membrana: a fosfolipase A2 libera o ácido araquidônico, que é convertido pela ciclo-oxigenase (COX-1 e COX-2) em PGG2/PGH2, e depois processado por sintases específicas em diversas prostaglandinas (PGE2, PGF2α, PGI2/prostaciclina) e em tromboxano A2. A COX-1 é expressa de forma constitutiva e medeia funções de manutenção (proteção da mucosa gástrica via PGE2, autorregulação do fluxo sanguíneo renal, produção plaquetária de tromboxano), enquanto a COX-2 é induzível durante a inflamação e produz prostaglandinas envolvidas na dor, na febre e na inflamação.

Principais papéis fisiológicos/patológicos: - PGE2: vasodilatação, hiperalgesia, febre (age no hipotálamo), contração uterina, manutenção da perviedade do ducto arterioso (usada clinicamente para manter o PCA aberto em certas cardiopatias congênitas; AINEs como a indometacina fecham o PCA ao inibir a PGE2), broncodilatação, inibição da secreção de ácido gástrico e aumento da produção de muco (citoprotetora). - PGF2α: contração da musculatura lisa uterina e brônquica; usada clinicamente para induzir trabalho de parto/aborto. - PGI2 (prostaciclina): vasodilatação, inibe a agregação plaquetária (opõe-se ao tromboxano A2). - Tromboxano A2 (TXA2): vasoconstrição, promove agregação plaquetária (produzido principalmente pelas plaquetas via COX-1).

Relevância clínica: os AINEs (inibidores não seletivos da COX) reduzem a síntese de prostaglandinas, produzindo efeitos analgésico, antipirético e anti-inflamatório, mas também causam úlceras gastrointestinais (perda da PGE2 protetora) e disfunção renal (perda da PGE2/PGI2 vasodilatadoras no rim). A aspirina inibe de forma irreversível a COX-1, reduzindo mais o tromboxano A2 do que a prostaciclina em doses baixas, o que gera efeito antiplaquetário. Os inibidores seletivos da COX-2 (p. ex., celecoxibe) reduzem a inflamação com menos toxicidade gastrointestinal, mas aumentam o risco cardiovascular devido à deficiência relativa de prostaciclina. O misoprostol, análogo da PGE1, é usado para prevenir úlceras induzidas por AINEs e para induzir o trabalho de parto/maturação cervical ou como abortivo (frequentemente combinado com mifepristona). O latanoprosta (análogo da PGF2α) é usado no glaucoma para aumentar o escoamento do humor aquoso. Compreender a via das prostaglandinas é essencial para explicar o mecanismo e os efeitos adversos dos AINEs, da aspirina e de vários análogos de prostaglandinas nas provas Step 1/2.