PSA

**Biologia** - PSA = peptidase 3 relacionada à calicreína (KLK3), uma serinoprotease produzida pelo epitélio glandular da próstata. - Função normal: cliva a semenogelina no coágulo seminal, liquefazendo o sêmen e permitindo a motilidade dos espermatozoides. - Circula no soro tanto ligado a inibidores de protease (p. ex., alfa-1-antiquimotripsina; PSA complexado) quanto livre (PSA livre).

**Causas de PSA elevado** - Adenocarcinoma de próstata - Hiperplasia prostática benigna (HPB) - Prostatite aguda (acentuadamente elevado) - Infarto prostático, retenção urinária, cateterismo/cistoscopia/biópsia de próstata recentes - Ejaculação nas últimas 24-48 horas aproximadamente; massagem prostática vigorosa. O toque retal de rotina tem efeito mínimo. - Idade (os níveis aumentam fisiologicamente)

**Medicamentos que reduzem o PSA** - Inibidores da 5-alfa-redutase (finasterida, dutasterida) reduzem o PSA em cerca de 50% após 6-12 meses. Dobre o valor medido para interpretá-lo.

**Refinamentos para melhorar a especificidade** - Percentual de PSA livre: PSA livre baixo (<10%) favorece câncer; PSA livre alto (>25%) favorece HPB. O PSA associado ao câncer é, em sua maior parte, ligado. - Velocidade do PSA (aumento rápido, p. ex., >0,75 ng/mL/ano) - Densidade do PSA (PSA dividido pelo volume da próstata) - Valores de referência específicos por idade - O ponto de corte tradicional é cerca de 4 ng/mL, mas não existe um "normal" verdadeiro. O câncer pode ocorrer em níveis mais baixos.

**Rastreamento** - USPSTF (2018): Grau C para 55-69 anos, ou seja, decisão individual após discussão dos benefícios e danos. Grau D a partir de 70 anos. - Danos: sobrediagnóstico, sobretratamento (incontinência, disfunção erétil), falsos positivos e complicações da biópsia. - PSA ou toque retal alterado leva a ressonância magnética e/ou biópsia guiada por ultrassonografia transretal. O diagnóstico é feito por biópsia e escore de Gleason/Grupo de Grau.

**Uso clínico no câncer de próstata já conhecido** - Monitoramento após prostatectomia radical: o PSA deve se tornar indetectável. PSA detectável ou em elevação indica recidiva bioquímica. - Monitoramento da resposta à radioterapia ou à terapia de privação androgênica. - PSA muito alto (>100 ng/mL) sugere doença metastática. O câncer de próstata comumente se dissemina para o osso como lesões osteoblásticas (com fosfatase alcalina também elevada) pelo plexo venoso de Batson.

**Associações de alto rendimento** - Câncer de próstata: geralmente adenocarcinoma na zona periférica (lobo posterior, palpável ao toque retal). A HPB surge na zona de transição/periuretral. - Tratamento: vigilância ativa, prostatectomia, radioterapia e TPA (agonistas do GnRH como leuprorrelina, antagonistas do GnRH como degarelix, antiandrogênios como flutamida, bicalutamida, enzalutamida). - Outro significado de PSA em medicina (dependente do contexto): estenose pulmonar/Pulse-synchronous... e "Pressure Support Assist"—mas em provas PSA quase sempre significa antígeno prostático específico.

**Pérolas para provas** - O PSA é um marcador tumoral para monitoramento e não um exame diagnóstico. - Prostatite e HPB são causas clássicas de PSA falsamente elevado. - A finasterida reduz o PSA, então corrija o valor antes de interpretá-lo.