quimerismo

**Definição:** Organismo que contém células de ≥2 zigotos geneticamente distintos. Contrasta com o **mosaicismo**, no qual linhagens celulares geneticamente diferentes surgem de um ÚNICO zigoto por mutação pós-zigótica ou não disjunção (p. ex., Turner em mosaico 45,X/46,XX; McCune-Albright; mosaicismo da síndrome de Down).

**Tipos / mecanismos:** 1. **Quimerismo tetragamético (verdadeiro):** Fusão de dois zigotos fertilizados (ou fertilização de um óvulo e seu corpúsculo polar por dois espermatozoides) no início da embriogênese -> um único embrião com duas linhagens celulares. Pode produzir quimeras 46,XX/46,XY com genitália ambígua, hermafroditismo verdadeiro (DDS ovotesticular) ou tipos sanguíneos mistos (p. ex., dois grupos ABO). Costuma ser detectado de forma incidental, p. ex., na investigação de infertilidade ou na tipagem sanguínea. 2. **Quimerismo sanguíneo (gemelar):** Gêmeos dizigóticos que compartilham uma anastomose vascular placentária (placentas dicoriônicas ou monocoriônicas com vasos fundidos) trocam células-tronco hematopoéticas no útero -> cada gêmeo tem uma mistura de linhagens de células sanguíneas e é imunologicamente tolerante às células do outro. Clássico em bovinos (freemartin). 3. **Microquimerismo:** Pequeno número de células estranhas persiste em um indivíduo. - **Fetomaterno:** Células fetais persistem na mãe por décadas após a gestação (p. ex., DNA masculino em mulheres que tiveram filhos do sexo masculino). Hipotetizam-se associações com doença autoimune (esclerose sistêmica, LES, doença tireoidiana autoimune) e com reparo tecidual. - **Maternofetal:** Células maternas no feto. - **Microquimerismo associado à transfusão:** Após transfusões em trauma. 4. **Quimerismo iatrogênico (artificial):** - **Transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas (TCTH):** O receptor torna-se uma quimera hematopoética. **Quimerismo doador completo** = quase todas as células hematopoéticas são derivadas do doador; **quimerismo misto** = coexistência de células do doador e do receptor. O quimerismo é monitorado por análise de STR (short tandem repeat) ou, em transplantes com incompatibilidade de sexo, por FISH para X/Y. A queda do quimerismo do doador pode predizer recidiva ou falha do enxerto. - **Transplante de órgãos sólidos:** Leucócitos passageiros do órgão doado levam ao microquimerismo, que pode contribuir para a tolerância. - **Transfusão de sangue:** Microquimerismo transitório. Em pacientes imunocomprometidos, pode causar DECH associada à transfusão.

**Significado clínico / associações de alto rendimento:** - **Tolerância imunológica:** Quimeras (p. ex., gêmeos dizigóticos com circulação compartilhada) aceitam os enxertos um do outro sem rejeição devido à tolerância central (deleção tímica de células reativas a ambas as linhagens celulares). Base do trabalho experimental de Medawar (Prêmio Nobel de 1960) sobre a tolerância imunológica adquirida. - **DECH:** Linfócitos T do doador em um receptor quimérico atacam tecidos do hospedeiro (pele, fígado, trato GI). Aguda (<100 dias; exantema, icterícia/bilirrubina elevada, diarreia) vs crônica (características semelhantes à esclerodermia). - **Discrepância na tipagem sanguínea:** Uma "população dupla" ou aglutinação em campo misto na tipagem ABO sugere quimerismo (após transplante, transfusão ou tetragamético). - **Medicina legal/paternidade:** O DNA do sangue pode não corresponder ao DNA de outros tecidos (p. ex., cabelo, células da mucosa oral ou espermatozoides), o que pode causar aparente exclusão de maternidade/paternidade. - **DDS ovotesticular:** O quimerismo 46,XX/46,XY é uma causa (incomum). A maioria dos casos de DDS ovotesticular é 46,XX com translocação de SRY. - **Pista laboratorial:** O cariótipo do sangue pode mostrar duas linhagens celulares (46,XX e 46,XY).

**Quimerismo vs mosaicismo vs heteroplasmia:** - Quimerismo: 2+ zigotos, genomas diferentes. - Mosaicismo: 1 zigoto, alteração pós-zigótica, genótipos diferentes em células somáticas ou germinativas. - Heteroplasmia: DNA mitocondrial normal e mutante misturados em uma célula (herança mitocondrial).

**Pérola para a prova:** "Dois tipos sanguíneos/cariótipos diferentes em uma pessoa" -> quimera; "um zigoto, linhagens celulares diferentes por erro mitótico" -> mosaico. Após o TCTH, o tipo sanguíneo e a impressão digital de DNA do paciente podem mudar para corresponder aos do doador.