retículo endoplasmático liso

ESTRUTURA: Contínuo com o retículo endoplasmático rugoso (RER), mas sem ribossomos, por isso aparece como túbulos anastomosados e não como cisternas achatadas. Não é corado de forma basofílica (diferentemente do RER, que é basofílico devido ao RNA ribossomal).

FUNÇÕES: 1) Síntese de hormônios esteroides: Os hormônios derivados do colesterol (cortisol, aldosterona, androgênios, estrogênios, progesterona) são produzidos em células ricas em REL do córtex da suprarrenal, nas células de Leydig testiculares e nas células ovarianas. As etapas iniciais ocorrem nas mitocôndrias (colesterol em pregnenolona pela desmolase, a etapa limitante), e as etapas posteriores ocorrem no REL. 2) Detoxificação (metabolismo de fase I): O REL dos hepatócitos contém o sistema da monoxigenase do citocromo P450 (oxidação, redução, hidrólise), que torna os xenobióticos mais polares. A exposição crônica a indutores (fenobarbital, rifampicina, carbamazepina, fenitoína, álcool crônico, griseofulvina, erva-de-são-joão) causa hiperplasia do REL e indução enzimática, o que leva a depuração mais rápida dos fármacos. Inibidores (cimetidina, cetoconazol, ciprofloxacino, suco de toranja, macrolídeos exceto azitromicina, amiodarona) têm o efeito oposto. 3) Síntese de lipídios e fosfolipídios: Produz fosfolipídios de membrana, triglicerídeos e colesterol; montagem de lipoproteínas no fígado e nos enterócitos. 4) Metabolismo de carboidratos: A glicose-6-fosfatase está localizada na membrana do REL dos hepatócitos, o que permite a liberação de glicose livre na gliconeogênese e na glicogenólise. Sua deficiência causa a doença de von Gierke (glicogenose tipo I): hipoglicemia grave em jejum, hepatomegalia, acidose lática, hiperuricemia, hiperlipidemia. 5) Armazenamento e liberação de cálcio: No músculo, o REL especializado é o retículo sarcoplasmático, que libera Ca2+ pelo receptor de rianodina (RyR1) após a ativação do receptor de di-hidropiridina e promove a recaptação por meio da SERCA. A hipertermia maligna (mutação de RYR1, desencadeada por anestésicos voláteis e succinilcolina) é tratada com dantroleno. A doença de Brody envolve mutação da SERCA1. 6) Glicuronidação (fase II): A UDP-glicuronosiltransferase está no REL. É relevante na conjugação da bilirrubina (sua deficiência causa as síndromes de Crigler-Najjar e de Gilbert) e na icterícia fisiológica neonatal.

PÉROLAS CLÍNICAS: - Células com REL abundante: hepatócitos, células produtoras de esteroides e células musculares. - RER vs. REL: o RER é encontrado em células que produzem proteínas de secreção (plasmócitos, células acinares pancreáticas, células caliciformes, fibroblastos) e em neurônios (corpúsculos de Nissl). Realiza a glicosilação N-ligada e a síntese de proteínas para secreção ou para membranas. O REL não sintetiza proteínas. - A lesão por radicais livres e toxinas (p. ex., CCl4) causa edema do RE e desprendimento dos ribossomos, que são alterações precoces reversíveis na lesão celular. - O paracetamol é metabolizado pela CYP2E1 no metabólito tóxico NAPQI, que é detoxificado pela glutationa. A superdosagem esgota a glutationa e causa necrose centrolobular (zona 3), pois a zona 3 tem a maior atividade do P450. Tratar com N-acetilcisteína. - O etanol induz a CYP2E1 (por meio do sistema microssomal de oxidação do etanol, MEOS) no uso crônico.