retículo endoplasmático rugoso
Resumo
O retículo endoplasmático rugoso (RER) é uma organela citoplasmática repleta de ribossomos que sintetiza e processa proteínas secretoras e ligadas à membrana. É proeminente em células com alta atividade secretora, como plasmócitos, hepatócitos e células acinares pancreáticas. Associação de alto rendimento em provas: os corpúsculos de Nissl nos neurônios representam o RER e o retículo endoplasmático rugoso, que participam da síntese proteica neuronal e da regeneração após lesão axonal.
Detalhes
O RER é uma rede de túbulos membranosos interconectados e sacos achatados (cisternas) contínua com a membrana externa do envelope nuclear. Sua superfície citosólica é repleta de ribossomos, o que lhe confere aspecto "rugoso" à microscopia eletrônica. Os ribossomos se ligam ao RER por meio da partícula de reconhecimento de sinal (SRP), que se liga à sequência sinal de proteínas nascentes destinadas à secreção, à inserção na membrana plasmática ou à entrega a lisossomos/RE/Golgi. Uma vez no lúmen do RER, as proteínas passam por dobramento (auxiliado por chaperonas como BiP/GRP78), formação de pontes dissulfeto e glicosilação N-ligada inicial (adição de oligossacarídeos a resíduos de asparagina). Mecanismos de controle de qualidade no RER detectam proteínas mal dobradas e as direcionam para a degradação associada ao RE (ERAD) pelo proteassomo; o acúmulo de proteínas mal dobradas desencadeia a resposta a proteínas mal dobradas (UPR), que pode levar à apoptose se não for resolvida (relevante em doenças como a deficiência de alfa-1 antitripsina, na qual a proteína mutante se acumula no RER dos hepatócitos).
Clinicamente, o RER é essencial em células altamente secretoras: os plasmócitos (síntese de anticorpos) apresentam RER abundante, com núcleo característico em "roda de carroça" [clock-face] e halo perinuclear (hof) (representando o Golgi). Os hepatócitos usam o RER para sintetizar proteínas plasmáticas como albumina e fatores de coagulação. As células acinares pancreáticas dependem do RER para a síntese de enzimas digestivas. Os neurônios contêm substância de Nissl (RER + ribossomos livres) no corpo celular e nos dendritos (ausente no cone de implantação do axônio e no axônio), importante para a síntese proteica necessária à manutenção e à regeneração neuronal; a cromatólise (dispersão da substância de Nissl) ocorre após lesão axonal, quando o neurônio passa para um programa de síntese proteica reparadora.
Correlação farmacológica/toxicológica: a ricina e a toxina Shiga inibem a subunidade ribossomal 60S, bloqueando a síntese proteica nos ribossomos associados ao RER. A toxina diftérica e a exotoxina A de Pseudomonas ADP-ribosilam o EF-2, interrompendo igualmente a tradução. Compreender a função do RER fundamenta conceitos de tráfego de proteínas, doenças de estresse do RE e patologia de células secretoras, cobrados no USMLE Step 1.
Fontes
- Kaplan USMLE Step 1 Lecture Notes: Biochemistry and Medical Genetics
- First Aid for the USMLE Step 1
- Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease
- Alberts, Molecular Biology of the Cell
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