retinoblastoma

O retinoblastoma é causado por mutação/deleção do gene RB1 no cromossomo 13q14, que codifica a proteína do retinoblastoma (pRb), um regulador fundamental do ponto de checagem G1-S do ciclo celular. Normalmente, a pRb se liga aos fatores de transcrição E2F e os inibe; quando o RB1 é perdido, o E2F fica sem regulação, levando à progressão descontrolada do ciclo celular. A hipótese dos dois eventos de Knudson explica o padrão: os casos hereditários envolvem uma mutação germinativa (primeiro evento) mais uma mutação somática no outro alelo (segundo evento), levando a início mais precoce, doença frequentemente bilateral e maior risco de neoplasias secundárias (p. ex., osteossarcoma, pinealoma - 'retinoblastoma trilateral'). Os casos esporádicos exigem duas mutações somáticas na mesma célula, o que os torna tipicamente unilaterais e com apresentação um pouco mais tardia. A apresentação clínica inclui leucocoria (sinal mais comum, ausência do reflexo vermelho), estrabismo e, às vezes, diminuição da visão ou olho vermelho e doloroso se o tumor causar glaucoma secundário. O diagnóstico é feito por fundoscopia, ultrassonografia e RM (evitar TC devido ao risco de radiação nessa população com mutações do RB1, que predispõe a sarcomas induzidos por radiação). A histologia mostra pequenas células redondas azuis com rosetas de Homer-Wright ou de Flexner-Wintersteiner. O tratamento depende do estadiamento e pode incluir enucleação, quimioterapia, laserterapia, crioterapia ou radioterapia para doença avançada/bilateral. O aconselhamento genético é essencial nos casos hereditários, dada a herança autossômica dominante com alta penetrância e o risco para a prole. A perda do RB1 também está implicada em outros cânceres (osteossarcoma, câncer de pulmão de pequenas células), reforçando seu papel como gene supressor tumoral crítico, amplamente estudado na biologia do câncer.