rotenona

A rotenona é um inseticida/pesticida botânico derivado das raízes de certas plantas (p. ex., espécies de Derris e Lonchocarpus). Mecanisticamente, ela se liga ao Complexo I da cadeia transportadora de elétrons e o inibe, bloqueando a transferência de elétrons do NADH para a ubiquinona (coenzima Q). Essa inibição impede o bombeamento de prótons no Complexo I, diminuindo o gradiente de prótons e, por fim, reduzindo a síntese de ATP pela fosforilação oxidativa.

Nos cursos de bioquímica, a rotenona é um exemplo clássico usado junto com outros inibidores/desacopladores da cadeia transportadora de elétrons (p. ex., o cianeto inibe o Complexo IV, a oligomicina inibe a ATP sintase, o 2,4-DNP é um desacoplador) para ensinar a cadeia transportadora de elétrons e a fosforilação oxidativa. Como a inibição do Complexo I leva ao acúmulo de elétrons, ocorre aumento da produção de espécies reativas de oxigênio (ERO), contribuindo para o estresse oxidativo.

Na clínica e na pesquisa, a exposição à rotenona tem sido implicada na patogênese da doença de Parkinson. Ela lesa seletivamente os neurônios dopaminérgicos da parte compacta da substância negra devido à sua alta taxa metabólica e vulnerabilidade ao estresse oxidativo, e é usada para criar modelos animais de parkinsonismo. Do ponto de vista epidemiológico, a exposição crônica a pesticidas (incluindo a rotenona) foi associada a maior risco de doença de Parkinson em alguns estudos, apoiando a hipótese de disfunção mitocondrial/estresse oxidativo da neurodegeneração.

Associações de alto rendimento para as provas: - Inibidor do Complexo I (como o amobarbital/barbitúricos) - Usada como inseticida/pesticida - Associada à patogênese da doença de Parkinson (modelo de disfunção mitocondrial) - Causa diminuição da produção de ATP e aumento de ERO - Contraste com cianeto (Complexo IV), CO (Complexo IV), oligomicina (ATP sintase) e desacopladores como o 2,4-DNP ou a overdose de ácido acetilsalicílico (que aumentam o consumo de O2, mas desacoplam a produção de ATP)