sal biliar

SÍNTESE: Os ácidos biliares primários (ácido cólico e ácido quenodesoxicólico) são produzidos nos hepatócitos a partir do colesterol. Etapa limitante da velocidade: colesterol 7α-hidroxilase (CYP7A1, retículo endoplasmático liso). A CYP7A1 é estimulada pelo colesterol e inibida pelos ácidos biliares (retroalimentação negativa via FXR/FGF19). A conjugação com glicina (mais comum, ~3:1) ou taurina origina os sais biliares, que são mais hidrossolúveis, têm pKa mais baixo e permanecem ionizados no pH intestinal, de modo que são mal absorvidos passivamente e permanecem na luz intestinal.

SECREÇÃO E FUNÇÃO: Os sais biliares são secretados através da membrana canalicular pela BSEP (ABCB11), armazenados e concentrados na vesícula biliar e liberados em resposta à CCK (contração da vesícula biliar e relaxamento do esfíncter de Oddi). São anfipáticos, de modo que emulsificam as gorduras e formam micelas mistas. As micelas transportam ácidos graxos, monoglicerídeos, colesterol e vitaminas lipossolúveis (A, D, E, K) até a borda em escova. Também ajudam a lipase pancreática a agir, por meio da colipase.

CIRCULAÇÃO ÊNTERO-HEPÁTICA: Cerca de 95% dos sais biliares são reabsorvidos no íleo terminal pelo transportador apical de ácidos biliares dependente de sódio (ASBT) e retornam ao fígado pela veia porta. O pool total é de cerca de 3 a 4 g e recicla de 6 a 10 vezes por dia. Cerca de 5% (0,5 g/dia) são perdidos nas fezes e repostos por nova síntese. No cólon, as bactérias desconjugam e desidroxilam os ácidos biliares primários, transformando-os em ácidos biliares secundários (ácido desoxicólico e ácido litocólico).

CORRELAÇÕES CLÍNICAS: - Doença ou ressecção do íleo terminal (doença de Crohn): a má absorção de ácidos biliares leva a esteatorreia, deficiência de vitaminas lipossolúveis e cálculos biliares (cálculos de colesterol, porque o pool de sais biliares está depletado). Pode ocorrer diarreia por ácidos biliares (diarreia colerética), tratada com colestiramina. - Cálculos biliares de colesterol: formam-se quando a bile tem colesterol em excesso em relação aos sais biliares e aos fosfolipídios (lecitina). Os fatores de risco são os "4 Fs" (female, fat, fertile, forty) [sexo feminino, obesidade, fertilidade, quarenta anos], perda de peso rápida e clofibrato. O ácido ursodesoxicólico (ursodiol) pode dissolver cálculos pequenos e trata a colangite biliar primária. - Sequestrantes de ácidos biliares (colestiramina, colestipol, colesevelam): ligam-se aos ácidos biliares no intestino, o que reduz o LDL por aumentar a conversão hepática de colesterol em ácidos biliares. Os efeitos adversos são distensão abdominal, constipação, hipertrigliceridemia e prejuízo da absorção de vitaminas lipossolúveis e de fármacos. - Ácido obeticólico: agonista do FXR usado na CBP. - Colestase (obstrução biliar, CBP, CEP): os sais biliares regurgitam para o sangue, causando prurido, icterícia, fezes claras e urina escura. Os sais biliares normalmente estão ausentes da urina (o teste de Hay historicamente os detectava). - Ácido quenodesoxicólico: fármaco que dissolve cálculos biliares. É hepatotóxico e teratogênico. - Síndrome de Dubin-Johnson e síndrome de Rotor: envolvem a excreção de bilirrubina conjugada, não o transporte de sais biliares. A CIFP tipo 2 é causada por defeitos da BSEP.

PONTOS-CHAVE DE ALTO RENDIMENTO: Enzima limitante da velocidade = CYP7A1. O colesterol é o precursor. Os sais biliares são a principal via de eliminação do colesterol. A reabsorção ocorre no íleo terminal. A CCK desencadeia a liberação. Os sais biliares são essenciais para a digestão e a absorção de gorduras.