sarilumabe

**Mecanismo:** O sarilumabe é um anticorpo monoclonal IgG1 humano que se liga à subunidade alfa do receptor da IL-6 (mIL-6Rα e sIL-6Rα), inibindo a sinalização da IL-6 pela via JAK/STAT. A IL-6 é produzida por macrófagos, linfócitos T e fibroblastos. Ela promove a resposta de fase aguda (PCR, fibrinogênio, hepcidina e proteína amiloide sérica A hepáticos), a diferenciação de linfócitos B e a produção de autoanticorpos, a diferenciação Th17, a febre e a ativação de osteoclastos. Seu bloqueio reduz a PCR e a VHS e melhora a inflamação articular. Como a PCR fica suprimida, o fármaco pode mascarar infecção; assim, uma PCR normal não é confiável para detectar infecção em pacientes tratados.

**Indicações:** - Artrite reumatoide (AR) moderada a grave com resposta inadequada a um ou mais DMARDs. Pode ser usado em monoterapia ou com metotrexato. - Polimialgia reumática (PMR) com resposta inadequada aos corticosteroides, ou quando não é possível reduzir progressivamente a dose do corticosteroide. - Não é aprovado para COVID-19 nos EUA. Seu fármaco irmão, o tocilizumabe, tem essa indicação.

**Dose/administração:** Injeção subcutânea a cada 2 semanas (a dose é reduzida em caso de neutropenia, trombocitopenia ou elevação das enzimas hepáticas).

**Efeitos adversos (alto rendimento):** - Infecções graves, incluindo TB, infecções fúngicas invasivas e infecções oportunistas. Rastrear TB latente (e hepatite B) antes de iniciar. - Neutropenia e trombocitopenia. Monitorar o hemograma. - Hepatotoxicidade (elevação de ALT/AST). Monitorar as enzimas hepáticas. - Dislipidemia (aumento de LDL, HDL e triglicerídeos). Monitorar os lipídios. - Perfuração gastrointestinal, especialmente com diverticulite e uso de AINEs ou corticosteroides. - Reações no local da injeção. - Reações de hipersensibilidade. - Evitar vacinas vivas.

**Comparação com fármacos relacionados:** - O tocilizumabe também é um anticorpo anti-IL-6R (IV ou SC). É usado na AR, na arterite de células gigantes, na AIJ sistêmica e na síndrome de liberação de citocinas (como na terapia com CAR-T). - O siltuximabe se liga ao próprio ligante IL-6. É usado na doença de Castleman multicêntrica. - A anakinra bloqueia o receptor da IL-1. - Os inibidores do TNF-α incluem infliximabe, adalimumabe, etanercepte e certolizumabe. - Os inibidores de JAK, como o tofacitinibe, atuam à jusante dos receptores de citocinas.

**Dica de nomenclatura:** O sufixo "-mab" significa anticorpo monoclonal. O infixo "-u-" indica anticorpo totalmente humano. O infixo "-li-" é para alvos imunomoduladores. Assim, "sar-i-lu-mab" é um anticorpo imunomodulador humano.

**Pérola clínica:** Em um paciente com AR em uso de inibidor de IL-6 que apresenta febre, mas PCR normal, ainda assim é preciso investigar infecção, pois o fármaco atenua a resposta de fase aguda. O mesmo alerta vale para o monitoramento da atividade da doença, pois escores baseados na PCR, como o DAS28-PCR, podem subestimá-la.