secuquinumabe

**Mecanismo:** O secuquinumabe se liga à IL-17A e impede que ela se acople ao receptor de IL-17 (IL-17RA/RC) em queratinócitos, células sinoviais/entesiais e outras células estromais. A IL-17A é produzida por células Th17, linfócitos T γδ, ILC3 e outras células, sendo que a IL-23 impulsiona a manutenção e a expansão das células Th17. O bloqueio da IL-17A reduz o recrutamento de neutrófilos e a hiperproliferação de queratinócitos a jusante (via IL-6, IL-8, CXCL1, GM-CSF e peptídeos antimicrobianos), o que interrompe a cascata inflamatória da psoríase.

**Classe e via:** É um inibidor de IL-17. Fármacos relacionados: ixequizumabe (IL-17A), brodalumabe (antagonista do receptor A da IL-17) e bimequizumabe (IL-17A e IL-17F). Compare-os com os inibidores de IL-23 (guselcumabe, risanquizumabe, tildraquizumabe), o inibidor de IL-12/23 (p40) ustequinumabe, os inibidores de TNF-α (adalimumabe, etanercepte, infliximabe) e o inibidor de PDE-4 apremilaste.

**Indicações:** - Psoríase em placas moderada a grave (candidatos a terapia sistêmica ou fototerapia) - Artrite psoriásica - Espondilite anquilosante e espondiloartrite axial não radiográfica - Artrite relacionada à êntese (pediátrica) - Hidradenite supurativa (aprovada em 2023)

**Administração:** Injeção subcutânea com doses de ataque (semanais nas primeiras 5 semanas), depois a cada 4 semanas. Existe uma formulação IV para algumas indicações reumatológicas.

**Efeitos adversos (alto rendimento):** - **Candidíase mucocutânea** (oral, esofágica, vulvovaginal). A IL-17 é fundamental para a defesa contra Candida e bactérias extracelulares nas superfícies mucosas e epiteliais. Isso se relaciona aos erros inatos da imunidade: candidíase mucocutânea crônica (defeitos de IL-17/IL-17R ou mutações de AIRE) e síndrome de hiper-IgE (mutação de STAT3, portanto deficiência de Th17). - **Doença inflamatória intestinal**: pode exacerbar ou causar de novo doença de Crohn e retocolite ulcerativa. Evitar ou usar com cautela em pacientes com DII ativa. A IL-17 parece ser protetora para a integridade da barreira intestinal, e o ensaio com inibidor de IL-17 na doença de Crohn piorou a doença. - Infecções de vias aéreas superiores, nasofaringite, diarreia. - Neutropenia (incomum), reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia rara, e cautela quanto à sensibilidade ao látex (em algumas apresentações, as tampas das agulhas contêm látex de borracha natural). - Risco de infecção em geral: rastrear **tuberculose latente** antes de iniciar (e tratar se positivo), embora o risco de reativação da TB pareça menor do que com os inibidores de TNF. - Evitar vacinas vivas durante a terapia.

**Pérolas clínicas:** - É uma boa opção para doença psoriásica com acometimento axial ou entesítico, sendo eficaz tanto para a pele quanto para as articulações. - Não é eficaz na doença de Crohn, ao contrário dos inibidores de IL-12/23 e IL-23 (ustequinumabe, risanquizumabe), que a tratam. Este é um contraste clássico em questões de prova. - Não carrega as advertências de classe dos inibidores de TNF para doença desmielinizante ou exacerbação de insuficiência cardíaca, e não está associado ao risco de reativação da hepatite B dos inibidores de TNF no mesmo grau, embora o rastreamento ainda seja prudente. - O brodalumabe (não o secuquinumabe) carrega uma advertência em destaque (boxed warning) para ideação e comportamento suicida. - Nomenclatura de origem murina (-omabe), quimérica (-iximabe), humanizada (-zumabe) e totalmente humana (-umabe): o secuquinumabe é "-umabe", portanto totalmente humano, o que reduz a imunogenicidade.

**Nomenclatura:** "-quin-" indica alvo em interleucina; "-u-" indica origem humana; "-mabe" indica anticorpo monoclonal.