sinciciotrofoblasto

**Origem e estrutura** - Na implantação (~dia 6-7 após a fertilização), o trofoblasto do blastocisto se diferencia em duas camadas. A camada interna é o citotrofoblasto, que é mononucleado e proliferativo (semelhante a célula-tronco). A camada externa é o sinciciotrofoblasto, que é multinucleado, não tem limites celulares distintos e não se divide. Ele se forma pela fusão de células do citotrofoblasto (mediada por proteínas sincitinas derivadas de genes retrovirais endógenos, p. ex., sincitina-1). - O sinciciotrofoblasto é terminalmente diferenciado, portanto não pode sofrer mitose. Precisa ser continuamente reposto pela fusão de células do citotrofoblasto. - O sinciciotrofoblasto, o citotrofoblasto e o mesoderma extraembrionário formam o cório. Nas vilosidades coriônicas maduras, o sinciciotrofoblasto é a camada mais externa, em contato direto com o sangue materno no espaço interviloso.

**Funções** 1. **Implantação/invasão:** Secreta enzimas proteolíticas que erodem o estroma endometrial e os vasos maternos. Isso estabelece lacunas que se tornam o espaço interviloso (circulação uteroplacentária). 2. **Produção hormonal:** - **hCG:** heterodímero α/β (a subunidade α é compartilhada com LH, FSH, TSH; a β é exclusiva e é a base dos testes de gravidez). Ele resgata o corpo lúteo para que continue produzindo progesterona até a placenta assumir (~semanas 8-10). É detectável no sangue materno ~1 semana após a concepção (cerca do dia 8 após a fertilização) e na urina um pouco mais tarde. Atinge o pico em ~10 semanas e depois declina. - hPL (lactogênio placentário humano/somatomamotropina coriônica): causa resistência materna à insulina e aumento de ácidos graxos livres para que a glicose seja utilizada pelo feto (relação com diabetes gestacional). - Progesterona e estrogênios (estriol, que requer precursores da adrenal/fígado fetal, portanto faz parte da unidade fetoplacentária; usado no teste quádruplo). - CRH (placentário), relevante para o momento do parto. 3. **Barreira de troca:** Realiza a troca de nutrientes, gases e resíduos. Camadas da barreira placentária: sinciciotrofoblasto → (citotrofoblasto, que está em grande parte ausente mais tarde na gestação) → tecido conjuntivo viloso → endotélio dos capilares fetais. Também medeia o transporte de IgG materna (transcitose mediada por FcRn). 4. **Tolerância imune:** Não expressa MHC classe I e II, o que protege contra o ataque de linfócitos T maternos. Os trofoblastos extravilosos expressam HLA-G, que inibe as células NK.

**Correlações clínicas** - **Teste de gravidez e hCG anormal:** - Elevado: gestação múltipla, gravidez molar, coriocarcinoma, síndrome de Down (trissomia do 21). - Diminuído: gravidez ectópica (elevação mais lenta que o esperado), trissomia do 18/síndrome de Edwards, aborto iminente. - **Mola hidatiforme:** Tanto a mola completa quanto a parcial mostram hiperplasia trofoblástica com hCG muito alto. A mola completa é 46,XX (origem paterna, óvulo vazio; aspecto de "tempestade de neve" na ultrassonografia, sem partes fetais, alto risco de coriocarcinoma). A mola parcial é triploide (69,XXY; partes fetais presentes). As possíveis complicações são hiperêmese, pré-eclâmpsia precoce, hipertireoidismo (a subunidade α do hCG é semelhante ao TSH) e cistos tecaluteínicos. - **Coriocarcinoma:** Neoplasia maligna do sinciciotrofoblasto e do citotrofoblasto. Secreta hCG, tem disseminação hematogênica (metástases pulmonares, "bala de canhão") e não tem vilosidades. É muito quimiossensível (metotrexato/dactinomicina). Em homens, pode ocorrer como tumor de células germinativas do testículo. - **Pré-eclâmpsia:** Caracterizada por remodelamento inadequado das artérias espiraladas pelo trofoblasto extraviloso, causando isquemia placentária, liberação de fatores antiangiogênicos (sFlt-1) pelo sinciciotrofoblasto e disfunção endotelial. Apresenta-se com hipertensão e proteinúria após 20 semanas, e a cura é a retirada da placenta com o parto. - **Espectro da placenta acreta:** Invasão trofoblástica anormalmente profunda por defeito da decídua basal (p. ex., placenta prévia, cesariana prévia). - **Infecções congênitas:** Os patógenos que atravessam a placenta (os organismos do TORCH, além de Parvovirus B19, sífilis, Listeria) atravessam a camada do sinciciotrofoblasto.

**Mnemônico/pontos de alto rendimento** - "Syncytio = Secretes hCG" e "Cyto = Cell division (stem cells)" [sincício = secreta hCG; cito = divisão celular (células-tronco)]. - Sinciciotrofoblasto: multinucleado, externo, produz hCG. Citotrofoblasto: mononuclear, interno, proliferativo. - O sinciciotrofoblasto é a fonte mais precoce de hCG (o ensaio de β-hCG é a base dos testes de gravidez).