síndrome da deleção 22q11
Resumo
A síndrome da deleção 22q11 (síndrome de DiGeorge) resulta de uma microdeleção no cromossomo 22q11.2, causando uma tríade clássica de cardiopatias congênitas, hipocalcemia (por hipoplasia das glândulas paratireoides) e imunodeficiência (por hipoplasia/aplasia do timo). Surge do desenvolvimento anormal da 3ª e da 4ª bolsas faríngeas durante a embriogênese.
Detalhes
A síndrome da deleção 22q11 é causada por uma microdeleção no braço longo do cromossomo 22 (22q11.2), ocorrendo mais comumente de novo, embora possa ser herdada de forma autossômica dominante. A deleção compromete o desenvolvimento da terceira e da quarta bolsas faríngeas (branquiais), que dão origem ao timo, às glândulas paratireoides e a partes dos grandes vasos e da via de saída do coração.
As características clássicas são lembradas pelo mnemônico CATCH-22: Cardiac defects (cardiopatias, especialmente anomalias conotruncais como tetralogia de Fallot, truncus arteriosus, interrupção do arco aórtico e comunicações interventriculares), Abnormal facies (fácies anormal: hipertelorismo, orelhas de implantação baixa, filtro curto, micrognatia), Thymic aplasia/hypoplasia (aplasia/hipoplasia do timo, levando a deficiência de células T e infecções virais/fúngicas recorrentes), Cleft palate (fenda palatina) e Hypocalcemia (hipocalcemia, por hipoplasia das paratireoides causando hipoparatireoidismo e tetania).
Duas apresentações clínicas historicamente distintas — a síndrome de DiGeorge (imunodeficiência e hipocalcemia predominantes) e a síndrome velocardiofacial (síndrome de Shprintzen, com predomínio de características cardíacas e faciais, com dificuldades de aprendizagem) — são hoje reconhecidas como parte do mesmo espectro genético causado pela deleção 22q11.2.
A disfunção imune varia de leve a grave (síndrome de DiGeorge completa, com ausência praticamente total de células T, uma apresentação rara, porém grave, que exige transplante de timo). O diagnóstico é confirmado por FISH (hibridização in situ por fluorescência) ou por análise de microarray cromossômico direcionada à região 22q11.2.
O manejo é multidisciplinar ou de suporte: cirurgia cardíaca para os defeitos estruturais, suplementação de cálcio/vitamina D para a hipocalcemia e hemoderivados irradiados/CMV-negativos (para evitar a doença do enxerto contra o hospedeiro decorrente da imunossupressão) se houver necessidade de transfusões. Os pacientes também têm maior risco de transtornos psiquiátricos (esquizofrenia) mais tarde na vida.
Associações importantes para provas: hipocalcemia + cardiopatia conotruncal + infecções recorrentes + ausência da sombra tímica na radiografia de tórax = pense em síndrome da deleção 22q11.
Fontes
- First Aid for the USMLE Step 1
- Robbins Basic Pathology
- UpToDate: 22q11.2 deletion syndrome
- Kaplan USMLE Step 1 Immunology Lecture Notes
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