síndrome de DiGeorge

**Genética/Fisiopatologia** - Causa mais comum: microdeleção 22q11.2 de novo (~90%) ou de herança AD (detectada por FISH ou microarray cromossômico). A haploinsuficiência de TBX1 é o principal contribuinte. - Migração defeituosa das células da crista neural e desenvolvimento anormal da 3ª e da 4ª bolsas faríngeas (além de derivados dos arcos/fendas). - 3ª bolsa: timo e paratireoides inferiores -> aplasia/hipoplasia do timo e hipoparatireoidismo. - 4ª bolsa: paratireoides superiores (também contribui para o timo e para o corpo ultimobranquial). - A crista neural também participa da formação da via de saída/arco aórtico e das estruturas faciais.

**Características clínicas (CATCH-22)** - Cardiac anomalies [anomalias cardíacas]: defeitos conotruncais (tetralogia de Fallot, truncus arteriosus, interrupção do arco aórtico tipo B, CIV) - Abnormal facies [fácies anormal]: micrognatia, orelhas de implantação baixa/com entalhe, hipertelorismo, filtro curto, ponta nasal bulbosa - Thymic aplasia [aplasia tímica]: deficiência de células T -> infecções virais/fúngicas de repetição (Candida, PJP), baixo ganho ponderal - Cleft palate [fenda palatina] / insuficiência velofaríngea - Hypocalcemia [hipocalcemia] (hipoparatireoidismo): tetania neonatal, convulsões, QT prolongado, sinais de Chvostek e Trousseau positivos - Chromosome 22 deletion [deleção do cromossomo 22] - Associações tardias: doença psiquiátrica (esquizofrenia, ansiedade, TDAH), dificuldades de aprendizagem, doença autoimune

**Diagnóstico/Exames laboratoriais** - PTH baixo e cálcio baixo, fosfato alto - Sombra tímica ausente na radiografia de tórax em lactentes - Contagens baixas de células T (CD3+, CD4+, CD8+) com TRECs ausentes na triagem neonatal (triagem de SCID); o número de células B costuma ser normal, embora a função dos anticorpos possa estar comprometida. As imunoglobulinas costumam ser normais, mas podem estar baixas. - Ecocardiograma; FISH/microarray para a deleção 22q11.2

**Manejo** - Suplementação de cálcio e vitamina D para a hipocalcemia - Correção cirúrgica dos defeitos cardíacos - Imunológico: geralmente DiGeorge parcial (algum tecido tímico residual) com disfunção imune leve; o DiGeorge completo requer transplante de tecido tímico ou TCTH. - Usar hemoderivados irradiados e CMV-negativos e evitar vacinas de vírus vivos (p. ex., tríplice viral, rotavírus, varicela) até que a função das células T seja confirmada, para prevenir doença do enxerto contra o hospedeiro associada à transfusão e infecção pela cepa vacinal.

**Pontos de alto rendimento para provas** - Recém-nascido com cardiopatia congênita + convulsões hipocalcêmicas + infecções de repetição -> pensar em DiGeorge. - Diferenciar de outros distúrbios de células T: SCID (sombra tímica ausente, mas sem hipocalcemia/defeitos cardíacos; o timo está presente, embora subdesenvolvido), ataxia-telangiectasia, Wiskott-Aldrich (eczema, trombocitopenia, infecções). - O paracórtex dos linfonodos e a bainha linfoide periarteriolar (PALS) do baço (zonas de células T) estão depletados. - A síndrome velocardiofacial (Shprintzen) é um fenótipo relacionado, causado pela mesma deleção, com características palatinas e faciais mais proeminentes. - "Sequência" refere-se a uma cascata de defeitos do desenvolvimento originados de uma única anormalidade inicial (aqui, o desenvolvimento anormal das bolsas faríngeas).