síndrome de Dubin-Johnson

A síndrome de Dubin-Johnson resulta de uma mutação no gene ABCC2, que codifica a MRP2 (proteína 2 associada à resistência a múltiplas drogas), um transportador canalicular dependente de ATP responsável por exportar bilirrubina conjugada e outros ânions orgânicos dos hepatócitos para a bile. A perda de função leva à excreção biliar prejudicada de bilirrubina conjugada, que sofre refluxo para a circulação sistêmica, resultando em hiperbilirrubinemia conjugada (direta). Apesar do defeito excretor, a captação e a conjugação da bilirrubina pelos hepatócitos permanecem normais, e as enzimas hepáticas (AST, ALT, FA) costumam ser normais, o que a distingue de doença hepática hepatocelular ou obstrutiva.

Uma característica marcante é o fígado macroscopicamente negro ou de cor escura, causado pelo acúmulo de um pigmento grosseiro e granular nos lisossomos dos hepatócitos, supostamente derivado de metabólitos da epinefrina (e não da própria bilirrubina), conferindo ao fígado um aspecto distinto na patologia macroscópica, embora a arquitetura e a histologia hepáticas sejam normais em outros aspectos.

Clinicamente, os pacientes apresentam icterícia leve, crônica ou intermitente, muitas vezes exacerbada por estresse, gravidez, uso de anticoncepcionais orais ou doença intercorrente. A condição costuma ser descoberta de forma incidental ou durante a avaliação de icterícia assintomática, frequentemente em adultos jovens. O padrão de excreção urinária de coproporfirina é diagnóstico: a coproporfirina urinária total é normal, mas a razão entre coproporfirina I e III está elevada (>80%), o que ajuda a diferenciá-la da síndrome de Rotor, uma condição semelhante, porém distinta, com cor hepática normal e padrão diferente de excreção de coproporfirina (coproporfirina urinária total elevada, mas razão I:III normal).

A síndrome de Dubin-Johnson é uma condição benigna que não exige tratamento além de tranquilização, pois não leva a dano hepático, cirrose ou redução da expectativa de vida. É importante principalmente como diagnóstico diferencial de hiperbilirrubinemia conjugada e como associação clássica do USMLE entre patologia macroscópica (fígado negro) e genética molecular (defeito de MRP2/ABCC2).