síndrome de Lambert-Eaton

Fisiopatologia: Autoanticorpos atacam os canais de cálcio dependentes de voltagem do tipo P/Q nos terminais nervosos pré-sinápticos da junção neuromuscular. Isso prejudica o influxo de cálcio necessário para a fusão das vesículas sinápticas e a liberação de acetilcolina, reduzindo a transmissão neuromuscular. Diferentemente da miastenia gravis (anticorpos contra os receptores nicotínicos de acetilcolina pós-sinápticos), a síndrome de Lambert-Eaton acomete o terminal pré-sináptico.

Quadro clínico: Fraqueza muscular proximal (especialmente nos membros inferiores), que classicamente melhora com a contração muscular sustentada ou repetida (devido ao acúmulo de cálcio, que supera o bloqueio) - isso é chamado de 'facilitação' ou resposta incremental no teste de estimulação nervosa repetitiva, em contraste com a resposta decremental observada na miastenia gravis. Os pacientes também podem ter sintomas autonômicos (boca seca, hipotensão ortostática, disfunção erétil) e hiporreflexia que melhora com o exercício. Ptose e diplopia podem ocorrer, mas são menos proeminentes do que na miastenia gravis.

Associações: Fortemente associada ao carcinoma pulmonar de pequenas células (síndrome paraneoplásica) - cerca de 50-60% dos casos de síndrome de Lambert-Eaton são paraneoplásicos. Também pode estar associada a outras doenças autoimunes, sem neoplasia maligna.

Diagnóstico: A eletroneuromiografia (ENMG) com estimulação nervosa repetitiva mostra resposta incremental (aumento da amplitude) na estimulação de alta frequência, ao contrário da resposta decremental da miastenia gravis. Pesquisa de anticorpos anti-VGCC. Dada a forte associação com neoplasia maligna, o rastreamento do carcinoma pulmonar de pequenas células (TC de tórax) é essencial ao diagnóstico.

Tratamento: 3,4-diaminopiridina (bloqueia os canais de potássio, prolonga a despolarização, aumenta o influxo de cálcio e a liberação de ACh), imunossupressão (corticosteroides, imunoglobulina intravenosa, plasmaférese) e tratamento da neoplasia maligna subjacente, se presente.

Pontos de alto rendimento para provas: Lembre-se: síndrome de Lambert-Eaton = pré-sináptica, associada ao carcinoma pulmonar de pequenas células, melhora com exercício/estimulação repetida (ao contrário da miastenia gravis, que piora com o uso). Os sintomas autonômicos são uma característica distintiva em relação à miastenia gravis.