síndrome de Sézary

A síndrome de Sézary é uma forma rara e agressiva de linfoma cutâneo de células T (LCCT) derivada de células T auxiliares CD4+ maduras. É considerada a fase/variante leucêmica da micose fungoide, embora possa surgir de novo. A fisiopatologia envolve expansão clonal maligna de células T CD4+ com fenótipo de memória e homing para a pele (CLA+, CCR4+), que infiltram a pele, o sangue e os linfonodos.

Tríade clínica: (1) eritrodermia difusa (pele generalizadamente vermelha, descamativa e pruriginosa), (2) linfadenopatia generalizada e (3) linfócitos atípicos circulantes chamados células de Sézary — células T com núcleos cerebriformes característicos (dobrados, semelhantes ao cérebro), vistos no esfregaço de sangue periférico. Os pacientes frequentemente apresentam prurido intenso, alopecia, hiperqueratose palmoplantar e distrofia ungueal. O imunofenótipo costuma ser CD3+, CD4+, CD8-, com perda de CD7 e/ou CD26 (útil para o diagnóstico por citometria de fluxo).

O diagnóstico exige biópsia de pele mostrando epidermotropismo com microabscessos de Pautrier (coleções de linfócitos atípicos na epiderme), além da demonstração de contagem significativa de células de Sézary no sangue (contagem absoluta de células de Sézary ≥1000 células/microL), razão CD4+/CD8+ aumentada (>10) e/ou evidência de clone de células T por estudos de rearranjo do gene do TCR (PCR ou Southern blot) coincidente na pele e no sangue.

O estadiamento segue o sistema TNMB (tumor, linfonodo, metástase, sangue) para LCCT. A síndrome de Sézary é classificada como estágio IVA ou superior devido ao acometimento do sangue.

As opções de tratamento incluem terapia dirigida à pele (corticoides tópicos, fototerapia com PUVA), terapias sistêmicas como fotoférese extracorpórea (FEC) — frequentemente de primeira linha —, retinoides (bexaroteno), inibidores de histona desacetilase (vorinostate, romidepsina), interferon-alfa e anticorpos monoclonais (mogamulizumabe, que tem como alvo o CCR4, e brentuximabe vedotina se CD30+). O transplante alogênico de células-tronco pode ser considerado em pacientes elegíveis, com potencial de cura.

O prognóstico geralmente é ruim, com sobrevida mediana de 2-4 anos, pior que a da micose fungoide devido ao acometimento sistêmico e à imunossupressão associada, que predispõe a infecções oportunistas, uma causa comum de morte.

Pontos de alto rendimento para provas: células de Sézary com núcleos cerebriformes no esfregaço de sangue, associação com micose fungoide, origem em células T CD4+ e a tríade clássica são frequentemente cobrados.