tenofovir

O tenofovir está disponível em duas formas de pró-fármaco: tenofovir desoproxila fumarato (TDF) e tenofovir alafenamida (TAF). Mecanismo: após fosforilação intracelular a tenofovir difosfato, ele compete com o trifosfato de desoxiadenosina endógeno pela incorporação ao DNA viral pela transcriptase reversa do HIV ou pela polimerase do HBV, causando terminação prematura da cadeia pela ausência de um grupo 3'-OH. Em geral, é combinado com entricitabina ou outros antirretrovirais (p. ex., em Truvada, Atripla, Biktarvy) para o tratamento do HIV e a profilaxia pré-exposição (PrEP). Também é um agente de primeira linha para a hepatite B crônica, devido à sua potente supressão da replicação viral e à alta barreira à resistência.

Farmacocinética: o TDF resulta em níveis plasmáticos de tenofovir mais altos e maior exposição sistêmica (maior toxicidade renal/óssea), enquanto o TAF atinge maiores concentrações intracelulares em células linfoides com menores níveis plasmáticos, resultando em melhores perfis de segurança renal e óssea.

Efeitos adversos: a nefrotoxicidade (tubulopatia renal proximal, síndrome de Fanconi, lesão renal aguda) é mais comum com o TDF, devido ao acúmulo nos túbulos renais por meio de transportadores de ânions orgânicos. Pode ocorrer redução da densidade mineral óssea (osteomalácia, aumento do risco de fraturas), novamente mais com o TDF. Outros efeitos incluem desconforto gastrointestinal. É necessário ajuste da dose na insuficiência renal. Recomenda-se cautela com o uso concomitante de fármacos nefrotóxicos.

Resistência: alta barreira genética; a mutação K65R na transcriptase reversa do HIV confere suscetibilidade reduzida.

Principais usos clínicos: faz parte dos esquemas padrão de TARV de primeira linha, combinado com um inibidor da transferência de fita da integrase (p. ex., dolutegravir) ou com um ITRNN. Usado na PrEP para indivíduos HIV-negativos com alto risco. É eficaz contra o HBV devido à inibição sobreposta da polimerase, o que é importante em pacientes coinfectados por HIV/HBV para evitar a exacerbação da hepatite B em caso de interrupção.