tocilizumabe

MECANISMO: Liga-se aos receptores de IL-6 solúvel e ligado à membrana (sIL-6R e mIL-6R), impedindo a sinalização da IL-6 pela via JAK/STAT (transdução de sinal por gp130). A IL-6 é uma citocina pró-inflamatória produzida por macrófagos, linfócitos T e fibroblastos. Ela comanda a resposta de fase aguda no fígado (PCR, fibrinogênio, hepcidina, proteína amiloide A sérica, VHS), a diferenciação de linfócitos B e a produção de anticorpos, e a ativação de linfócitos T (Th17). Bloqueá-la reduz a inflamação e a PCR/VHS.

INDICAÇÕES (alto rendimento): - Artrite reumatoide: doença moderada a grave com resposta inadequada a DMARDs ou inibidores do TNF. Pode ser usado em monoterapia, o que é uma vantagem notável em relação aos inibidores do TNF, que em geral são administrados com metotrexato. - Arterite de células gigantes (ACG): aprovado pela FDA. Frequentemente usado com redução gradual de corticoide, permitindo poupar corticoide. - AIJ sistêmica e AIJ poliarticular. - Síndrome de liberação de citocinas (SLC) por terapia com células CAR-T ou por engajadores biespecíficos de células T. É um tratamento de primeira linha para SLC grave. - COVID-19: usado em pacientes hospitalizados em uso de corticoides que precisam de oxigênio ou suporte ventilatório, devido ao estado hiperinflamatório. - Outros usos: doença de Castleman (dependente de IL-6; o siltuximabe, um anticorpo anti-IL-6, é usado nesse contexto), arterite de Takayasu, doença pulmonar intersticial associada à esclerose sistêmica, doença de Still do adulto.

EFEITOS ADVERSOS: - Infecções graves: bacterianas, fúngicas e reativação de TB. Rastrear TB latente (PPD/IGRA) antes de iniciar. Pode atenuar a febre e a PCR, o que pode mascarar infecção. - Hepatotoxicidade: elevação de transaminases, com raros casos de lesão hepática. Monitorar as provas de função hepática. - Neutropenia e trombocitopenia: monitorar o hemograma. - Hiperlipidemia: aumento de colesterol total, LDL e triglicerídeos. - Perfuração gastrointestinal: especialmente em pacientes com diverticulite ou em uso concomitante de AINEs ou corticoides. - Reações à infusão ou no local da injeção e anafilaxia (rara). - Doenças desmielinizantes (raras). - Evitar vacinas de vírus vivos.

ARMADILHA LABORATORIAL: O bloqueio da IL-6 suprime a PCR e o VHS, de modo que esses marcadores não são confiáveis para monitorar a atividade da doença ou infecção. Os níveis séricos de IL-6 aumentam paradoxalmente porque o receptor está bloqueado e a citocina não é depurada.

CLASSIFICAÇÃO: DMARD biológico. Antagonista do receptor de IL-6. Administrado por via IV ou SC (a forma SC é semanal ou a cada duas semanas). O sarilumabe é outro anticorpo contra o IL-6R. Sufixo do nome: "-zumabe" = anticorpo monoclonal humanizado; "-li-" = imunomodulador (alvo no sistema imune).

COMPARAÇÃO DE BIOLÓGICOS PARA PROVAS: - Inibidores do TNF-α (infliximabe, adalimumabe, etanercepte, certolizumabe, golimumabe): reativam TB, são contraindicados na insuficiência cardíaca avançada e estão associados a desmielinização. - Anacinra: antagonista do receptor de IL-1 (usado na gota, na doença de Still e na pericardite recorrente). - Abatacepte: CTLA-4 Ig, bloqueia a coestimulação de linfócitos T (CD28/B7). - Rituximabe: anti-CD20 (linfócitos B). - Tofacitinibe/baricitinibe/upadacitinibe: inibidores de JAK, que atuam na mesma via a jusante da sinalização da IL-6. - Secuquinumabe: IL-17; ustequinumabe: IL-12/23.

VINHETA CLÍNICA: Uma mulher de 70 anos com cefaleia temporal, claudicação mandibular e VHS elevado tem arterite de células gigantes comprovada por biópsia. Ela apresenta recidiva durante a redução gradual do corticoide. O tocilizumabe é adicionado como agente poupador de corticoide. No seguimento, uma PCR normal não exclui de forma confiável inflamação ativa ou infecção.