tumor estromal gastrointestinal

**Origem e fisiopatologia** - Origina-se das células intersticiais de Cajal (células marca-passo do trato gastrointestinal) ou de seus precursores. - ~75-80% têm mutações de ganho de função em KIT (receptor tirosina quinase, CD117), geralmente no éxon 11. Isso causa ativação constitutiva, independente de ligante. - ~5-10% têm mutações em PDGFRA (classicamente D842V no éxon 18, que é resistente ao imatinibe). Elas são mutuamente exclusivas com as mutações de KIT. - ~10-15% são "wild-type" (sem mutação em KIT/PDGFRA). Esse grupo inclui o GIST deficiente em SDH (associado à tríade de Carney e à síndrome de Carney-Stratakis), o GIST associado à NF1 e o GIST com mutação de BRAF.

**Epidemiologia e localização** - Tipicamente >50 anos (mediana ~60). - Estômago ~50-60%, intestino delgado ~30%; cólon/reto e esôfago são menos comuns.

**Apresentação clínica** - Frequentemente assintomático ou achado incidental. - Sangramento gastrointestinal (melena, hematêmese, anemia) por ulceração da mucosa, dor abdominal vaga, saciedade precoce ou massa palpável. - Obstrução é incomum porque o tumor cresce de forma extraluminal ou intramural.

**Diagnóstico** - TC/RM para estadiamento. A ecoendoscopia (EUS) mostra massa hipoecoica originada da muscular própria (4ª camada). - A biópsia mostra células fusiformes (mais comum), células epitelioides ou padrão misto. - Imuno-histoquímica: **CD117 (KIT)+, DOG1+** e CD34+ (~70%). Desmina e S100 geralmente são negativas, o que distingue o GIST do leiomioma/leiomiossarcoma (desmina+) e do schwannoma (S100+). - A análise mutacional orienta a terapia.

**Prognóstico** - A estratificação de risco baseia-se no tamanho do tumor, na taxa mitótica (por 50 CGA) e na localização (sítios não gástricos têm pior prognóstico). A ruptura tumoral também piora o prognóstico. - A metástase ocorre principalmente para o fígado e o peritônio. A disseminação linfonodal é rara.

**Tratamento** - Doença localizada: ressecção cirúrgica com margens negativas. A linfadenectomia geralmente não é necessária. - O **imatinibe** (inibidor de tirosina quinase de BCR-ABL/KIT/PDGFRA) é usado como terapia adjuvante na doença de alto risco, como terapia neoadjuvante em tumores com ressecabilidade limítrofe e como terapia de primeira linha na doença irressecável ou metastática. - Doença resistente ao imatinibe: sunitinibe (segunda linha), regorafenibe (terceira linha), ripretinibe (quarta linha). - O avapritinibe tem como alvo PDGFRA D842V. - A quimioterapia convencional e a radioterapia são em grande parte ineficazes.

**Associações de alto rendimento** - Tríade de Carney: GIST gástrico + condroma pulmonar + paraganglioma extra-adrenal. - Síndrome de Carney-Stratakis: GIST + paraganglioma (mutações de SDH). - NF1: múltiplos GISTs do intestino delgado. - GIST familiar: mutações germinativas de KIT. - O imatinibe também é usado na LMC (cromossomo Filadélfia, BCR-ABL). - Padrão comum em provas: paciente idoso com sangramento gastrointestinal e massa gástrica submucosa CD117+ → imatinibe.