uroquinase

A uroquinase (ativador do plasminogênio do tipo uroquinase, uPA) é uma serina protease originalmente isolada da urina humana, produzida pelos rins e por diversos outros tecidos, incluindo células endoteliais. Do ponto de vista do mecanismo, ela cliva a ligação Arg560-Val561 do plasminogênio, convertendo-o em plasmina, que então degrada coágulos de fibrina em produtos de degradação da fibrina (incluindo o D-dímero). Diferentemente da estreptoquinase, a uroquinase atua diretamente sobre o plasminogênio sem formar um complexo ativador e, diferentemente do tPA, não ativa preferencialmente o plasminogênio ligado à fibrina, o que a torna menos específica para a fibrina e associada a mais efeitos fibrinolíticos sistêmicos (ou seja, maior risco de sangramento sistêmico). Clinicamente, a uroquinase tem sido usada para trombólise em condições como TEP, trombólise dirigida por cateter na TVP, desobstrução de cateteres ocluídos e, historicamente, no IAM agudo (antes de o tPA/alteplase se tornar o padrão). Tem meia-vida curta e requer infusão contínua. As contraindicações são semelhantes às de outros trombolíticos: sangramento interno ativo, cirurgia recente, história de AVC hemorrágico e HAS grave. Os efeitos adversos incluem complicações hemorrágicas, especialmente hemorragia intracraniana. No USMLE, a uroquinase costuma ser cobrada em comparação com outros trombolíticos: estreptoquinase (bacteriana, antigênica, forma complexo com o plasminogênio), alteplase/tPA (específico para a fibrina, recombinante) e tenecteplase/reteplase (variantes do tPA de ação mais prolongada). Compreender a via fibrinolítica e os ativadores do plasminogênio é essencial tanto para os temas de farmacologia quanto para os de cascata da coagulação.