ustequinumabe

**Mecanismo de ação** - Anticorpo monoclonal IgG1κ totalmente humano contra a **subunidade p40**, compartilhada pela **IL-12** (p35 + p40) e pela **IL-23** (p19 + p40). - O bloqueio da p40 impede a ligação à cadeia receptora IL-12Rβ1 em linfócitos T, células NK e APCs. - A IL-12 induz a diferenciação **Th1** (produção de IFN-γ). A IL-23 mantém e expande as células **Th17** (IL-17, IL-22). Ambas as vias promovem inflamação crônica na psoríase e nas doenças inflamatórias intestinais (DII).

**Indicações** - **Psoríase em placas** moderada a grave - **Artrite psoriásica** - **Doença de Crohn** (incluindo casos refratários a anti-TNF) - **Retocolite ulcerativa** - Psoríase e doença de Crohn pediátricas (aprovações específicas por idade)

**Administração** - Administrado por via subcutânea. Nas DII, a dose de indução é uma única infusão IV ajustada ao peso, seguida de manutenção SC (em geral a cada 8–12 semanas). - A manutenção é espaçada, o que é uma vantagem prática em relação a muitos outros biológicos.

**Efeitos adversos e segurança** - **Infecções**: infecções de vias aéreas superiores e infecções graves, incluindo **reativação de TB**. Rastrear TB latente (PPD ou IGRA) antes de iniciar. Evitar vacinas vivas. - **Síndrome de leucoencefalopatia posterior reversível (RPLS/PRES)**: rara. Manifesta-se com cefaleia, convulsões, confusão e alteração visual. - Reações de hipersensibilidade e reações no local da injeção. - Possível aumento do risco de neoplasia (teórico; os dados são em sua maioria tranquilizadores). - Infecções por organismos intracelulares, como Salmonella, micobactérias e Candida, são uma preocupação teórica. Isso decorre do papel do eixo IL-12/IFN-γ na defesa do hospedeiro, como se observa na **deficiência da via do receptor de IL-12/IFN-γ (suscetibilidade mendeliana a doenças micobacterianas)**. - Ao contrário dos anti-TNF, não está associado a doença desmielinizante nem a síndrome lúpus-like. Também não há associação clara com piora de insuficiência cardíaca.

**Comparações relevantes para provas** - **Anti-TNF** (infliximabe, adalimumabe, etanercepte, certolizumabe pegol, golimumabe): também usados na psoríase, nas DII e na AR. Seus riscos incluem reativação de TB e desmielinização. - **Anti-IL-17** (secuquinumabe, ixequizumabe, brodalumabe): usados na psoríase, na artrite psoriásica e na espondilite anquilosante. Apresentam risco de candidíase mucocutânea e, nas DII, podem piorar a doença. - **Anti-IL-23 p19** (guselcumabe, risanquizumabe, tildraquizumabe, miriquizumabe): mais seletivos que o ustequinumabe, pois poupam a IL-12. - **Vedolizumabe**: anti-integrina α4β7, intestino-seletivo, para DII. - **Anti-IL-5/IL-4/IL-13** (mepolizumabe, dupilumabe): usados na asma e em doenças atópicas, não na psoríase nem nas DII.

**Pontos de alto rendimento** - O nome termina em **-mab**. O infixo **-u-** indica anticorpo totalmente humano, e **-li-** ou **-ki-** indica alvo imunomodulador ou interleucina. O ustequinumabe é humano e tem como alvo uma interleucina. - "p40" é a associação-chave: ustequinumabe = **anti-IL-12/23 (p40)**. - Sempre rastrear TB latente antes de iniciar qualquer biológico, incluindo o ustequinumabe. - Como outros biológicos, pode ser imunogênico, com anticorpos antidroga que reduzem a eficácia. Isso é menos comum do que com o infliximabe.