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abstinência de benzodiazepínicos

Farmacologia/PsiquiatriaSistema nervoso centralPsiquiátricoSistema nervoso autônomo

Resumo

A abstinência de benzodiazepínicos ocorre após a interrupção abrupta ou a redução rápida da dose em pacientes com dependência física, produzindo hiperexcitabilidade de rebote do SNC. Os sintomas incluem ansiedade, insônia, tremor, instabilidade autonômica e convulsões potencialmente fatais. O risco e a gravidade se correlacionam com a duração do uso, a dose e a meia-vida do fármaco específico (meia-vida mais curta = abstinência mais grave/rápida).

Detalhes

Fisiopatologia: O uso crônico de benzodiazepínicos aumenta o influxo de cloreto mediado pelo receptor GABA-A, causando redução da sensibilidade (downregulation) do receptor GABA-A e aumento compensatório (upregulation) da sinalização glutamatérgica excitatória (NMDA). A interrupção abrupta remove a inibição GABAérgica enquanto o tônus excitatório permanece elevado, produzindo um estado de hiperexcitabilidade do SNC análogo à abstinência alcoólica (existe tolerância cruzada entre os dois).

Quadro clínico: Os sintomas costumam começar em 1 a 2 dias (fármacos de ação curta, como alprazolam e lorazepam) até vários dias (fármacos de ação longa, como diazepam e clonazepam) após a última dose. A apresentação inclui ansiedade, irritabilidade, insônia, tremor, sudorese, taquicardia, hipertensão, hiper-reflexia, distúrbios de percepção e, em casos graves, crises tônico-clônicas generalizadas e delirium (raro, mas potencialmente fatal). Os sintomas podem persistir por semanas na síndrome de abstinência prolongada, especialmente com uso de longo prazo.

Fatores de risco: Uso em dose alta e por longa duração; uso de fármacos de meia-vida curta; interrupção abrupta em vez de redução gradual; uso concomitante de álcool ou de outros sedativos.

Manejo: A redução gradual da dose é a base da prevenção. Na abstinência já estabelecida, o tratamento consiste em reintroduzir um benzodiazepínico e fazer redução lenta, ou substituir por um fármaco de ação longa (p. ex., diazepam ou clordiazepóxido) para redução gradual da dose. As convulsões são tratadas com benzodiazepínicos (paradoxalmente) ou outros anticonvulsivantes, conforme necessário. O cuidado de suporte inclui monitorar os sinais vitais e oferecer um ambiente tranquilo.

Associações de alto rendimento: Comparar/contrastar com a abstinência alcoólica (mecanismo GABA/glutamato semelhante, tratamento com reatividade cruzada). Diferenciar da abstinência de opioides (que é desconfortável, mas não fatal) — a abstinência de benzodiazepínicos e a de álcool são as causas clássicas de convulsões de abstinência e de quadros semelhantes ao delirium tremens. O flumazenil (antagonista de benzodiazepínicos) pode precipitar convulsões de abstinência em pacientes dependentes e é relativamente contraindicado em usuários com duração de uso desconhecida.

Fontes

  • First Aid for the USMLE Step 1
  • Katzung's Basic and Clinical Pharmacology
  • Kaplan Psychiatry Lecture Notes
  • UpToDate: Benzodiazepine use disorder

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