aminotransferase
Resumo
As aminotransferases (transaminases) são enzimas que catalisam a transferência de um grupo amino entre um aminoácido e um α-cetoácido, desempenhando papel fundamental no metabolismo dos aminoácidos e na gliconeogênese. A ALT (alanina aminotransferase) e a AST (aspartato aminotransferase) são as duas isoformas clinicamente importantes, usadas como marcadores séricos de lesão hepatocelular. A ALT é mais específica do fígado, enquanto a AST também é encontrada no músculo cardíaco e esquelético, nos rins e no cérebro.
Detalhes
As aminotransferases necessitam de fosfato de piridoxal (vitamina B6) como cofator e catalisam reações reversíveis de transaminação, transferindo um grupo amino de um aminoácido para o α-cetoglutarato, formando glutamato e um novo α-cetoácido. A ALT catalisa a conversão de alanina + α-cetoglutarato ↔ piruvato + glutamato, enquanto a AST catalisa aspartato + α-cetoglutarato ↔ oxaloacetato + glutamato. Essas reações são centrais no catabolismo dos aminoácidos, direcionando o nitrogênio para o ciclo da ureia e os esqueletos de carbono para o ciclo de Krebs (ciclo do ácido cítrico)/gliconeogênese (ciclo da alanina-glicose).
Clinicamente, a ALT e a AST séricas são usadas como biomarcadores de lesão dos hepatócitos. A ALT é mais específica do fígado (enzima citosólica), enquanto a AST está presente no fígado, no músculo cardíaco, no músculo esquelético, nos rins, no cérebro e nas hemácias, e existe em formas citosólica e mitocondrial.
Os padrões de elevação são úteis para o diagnóstico: - Relação AST:ALT >2:1 sugere doença hepática alcoólica (devido à lesão mitocondrial e à deficiência de B6, que reduz a síntese de ALT). - ALT > AST é típico de hepatite viral e de DHGNA/EHNA. - Transaminases acentuadamente elevadas (>1000) sugerem hepatite viral aguda, hepatite isquêmica (fígado de choque) ou lesão hepática induzida por fármacos (p. ex., toxicidade por paracetamol). - Elevações leves a moderadas (<300-500) são observadas em hepatite crônica, esteatose hepática e doença colestática. - A elevação da AST sem doença hepática pode ocorrer em IAM, rabdomiólise ou hemólise, mas os biomarcadores cardíacos (troponina, CK-MB) substituíram a AST no diagnóstico de IAM.
As aminotransferases fazem parte do painel padrão de função hepática, junto com fosfatase alcalina, bilirrubina e albumina, e são essenciais para diferenciar os padrões de lesão hepatocelular e colestática.
Fontes
- First Aid for the USMLE Step 1
- Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease
- Harrison's Principles of Internal Medicine
- Lippincott Biochemistry
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