bilirrubina conjugada

A bilirrubina, um produto da degradação do heme (de hemácias senescentes, via macrófagos), é inicialmente não conjugada (indireta), lipossolúvel e ligada à albumina para o transporte até o fígado. Nos hepatócitos, a UDP-glicuronosiltransferase (UGT1A1) conjuga a bilirrubina ao ácido glicurônico, formando a bilirrubina conjugada (direta), que é hidrossolúvel. Essa forma conjugada é secretada ativamente nos canalículos biliares (pelo transportador MRP2) e excretada no intestino, onde as bactérias intestinais a convertem em urobilinogênio (oxidado posteriormente a estercobilina, que dá a cor marrom às fezes; parte do urobilinogênio é reabsorvida e excretada na urina).

Significado clínico: Bilirrubina conjugada elevada (>50% da total, ou valor absoluto >0,3-0,4 mg/dL) sugere colestase/obstrução pós-hepática ou intra-hepática, ou defeito de excreção, pois o fígado já processou a bilirrubina, mas não consegue excretá-la na bile. As causas incluem: - Obstrução extra-hepática: cálculos biliares, câncer de pâncreas/colangiocarcinoma, estenoses - Colestase intra-hepática: colangite biliar primária, colangite esclerosante primária, colestase induzida por fármacos, sepse - Disfunção hepatocelular: hepatite viral, cirrose (padrão misto) - Defeitos genéticos de excreção: síndrome de Dubin-Johnson (mutação do MRP2, fígado negro) e síndrome de Rotor (comprometimento do armazenamento/transporte, sem pigmentação do fígado)

Como a bilirrubina conjugada é hidrossolúvel, ela pode ser excretada na urina, causando urina escura (cor de chá), e é detectável pela fita urinária (dipstick) — útil para distinguir a hiperbilirrubinemia conjugada (bilirrubinúria presente) da não conjugada (bilirrubinúria ausente, como na hemólise ou nas síndromes de Gilbert/Crigler-Najjar).

Interpretação laboratorial: Bilirrubina total = conjugada + não conjugada. Hiperbilirrubinemia predominantemente não conjugada sugere aumento da produção (hemólise) ou conjugação comprometida (síndrome de Gilbert, Crigler-Najjar). Hiperbilirrubinemia predominantemente conjugada sugere comprometimento da excreção/colestase, como acima.