ampicilina-sulbactam

**Classe/Composição:** Ampicilina (aminopenicilina, beta-lactâmico) + sulbactam (inibidor de beta-lactamase). Administrada por via IV/IM (tipicamente 3 g = 2 g de ampicilina + 1 g de sulbactam a cada 6 h, q6h). Análogo oral: sultamicilina (não disponível nos EUA). Associação relacionada: amoxicilina-clavulanato (oral).

**Mecanismo:** - Ampicilina: liga-se às proteínas ligadoras de penicilina (PBPs, transpeptidases), inibindo a ligação cruzada do peptideoglicano -> lise da parede celular (bactericida, com morte tempo-dependente). - Sulbactam: inibidor "suicida" (irreversível) de muitas beta-lactamases de classe A mediadas por plasmídeos (p. ex., TEM-1, SHV-1, penicilinase estafilocócica). Tem pouca atividade antibacteriana isolada, exceto contra Acinetobacter baumannii, Neisseria e Bacteroides (liga-se às PBPs desses microrganismos).

**Espectro:** - Gram-positivos: Streptococcus (incluindo viridans), Enterococcus faecalis (sensível à ampicilina), MSSA (por causa do inibidor). NÃO cobre MRSA. - Gram-negativos: H. influenzae e Moraxella catarrhalis (produtores de beta-lactamase), E. coli, Klebsiella, Proteus (cepas comunitárias; a resistência está aumentando). - Anaeróbios: Bacteroides fragilis, anaeróbios orais, Peptostreptococcus. - Acinetobacter baumannii: o sulbactam é o agente ativo (sulbactam em altas doses é usado em cepas multirresistentes). - Lacunas: Pseudomonas aeruginosa (usar piperacilina-tazobactam, cefepima etc.), MRSA, Enterobacterales produtoras de ESBL (o sulbactam é um inibidor fraco de ESBLs, portanto usar um carbapenêmico), produtores de AmpC, atípicos (Mycoplasma, Chlamydia, Legionella) e Stenotrophomonas.

**Usos clínicos (alto rendimento):** - Pneumonia aspirativa / abscesso pulmonar (anaeróbios orais) - Infecções polimicrobianas de pele e partes moles: infecções do pé diabético, mordeduras humanas e animais (Pasteurella, Eikenella, Capnocytophaga, Staphylococcus, anaeróbios) - Infecções intra-abdominais (adquiridas na comunidade, leves a moderadas) - Doença inflamatória pélvica/infecções ginecológicas (frequentemente associada à doxiciclina) - Otite média aguda, sinusite e epiglotite (H. influenzae produtor de beta-lactamase) - Infecções por Acinetobacter MDR (multirresistente)

**Efeitos adversos:** - Hipersensibilidade (exantema, urticária, anafilaxia); reatividade cruzada com outras penicilinas - Exantema da ampicilina: exantema maculopapular não mediado por IgE, classicamente observado em pacientes com mononucleose por EBV (também com alopurinol). Não significa necessariamente alergia verdadeira à penicilina. - Desconforto gastrointestinal, diarreia, colite por C. difficile - Nefrite intersticial, anemia hemolítica (Coombs positivo) e elevações reversíveis de transaminases - Dor no local da injeção - Convulsões com doses altas na insuficiência renal

**Farmacocinética:** Excreção renal (secreção tubular, portanto o probenecida prolonga a meia-vida). Ajustar a dose na insuficiência renal. Ambos os componentes têm meias-vidas semelhantes (~1 h), por isso são coadministrados. Gestação: geralmente considerada segura (Categoria B).

**Resistência:** Beta-lactamases não inibidas pelo sulbactam (ESBLs, AmpC, carbapenemases), PBPs alteradas (MRSA, pneumococos resistentes à penicilina) e menor permeabilidade das porinas. O aumento da resistência da E. coli limita o uso empírico em muitas infecções.

**Pérolas para provas:** - "Ferida por mordedura" -> pensar em amoxicilina-clavulanato (oral) ou ampicilina-sulbactam (IV). - "Pneumonia aspirativa" -> ampicilina-sulbactam (ou alternativas como clindamicina/amoxicilina-clavulanato). - A associação com um inibidor de beta-lactamase amplia o espectro de uma penicilina para produtores de beta-lactamase. Mnemônico dos inibidores: "Clavulanic acid, Sulbactam, Tazobactam" (CST) [ácido clavulânico, sulbactam, tazobactam]. - Penicilinas não são eficazes contra microrganismos sem parede celular (Mycoplasma) ou com nichos intracelulares (Chlamydia, Rickettsia). - Contraindicada com história de alergia grave à penicilina (anafilaxia, SJS/TEN).