bacteriostático

DEFINIÇÃO: Um fármaco bacteriostático impede a multiplicação bacteriana (parada reversível do crescimento). Se o fármaco for retirado, as bactérias podem retomar o crescimento. Contrasta com os fármacos bactericidas, que matam as bactérias (tipicamente definidos por razão CBM/CIM ≤ 4; bacteriostático se CBM/CIM > 4).

MNEMÔNICO para fármacos bacteriostáticos: "Buy AT 30, CCEL at 50" - Inibidores da 30S: Aminoglicosídeos (na verdade são bactericidas, a exceção) e Tetraciclinas (bacteriostáticas) - Inibidores da 50S: Cloranfenicol, Clindamicina, Eritromicina (macrolídeos: azitromicina, claritromicina), Linezolida Outros agentes bacteriostáticos: Sulfonamidas, Trimetoprima (SMX-TMP pode ser bactericida em combinação), Tigeciclina, Estreptograminas (quinupristina/dalfopristina, variável), Nitrofurantoína (dependente da concentração), Etambutol, Dapsona, Ácido fusídico.

MECANISMOS: - Tetraciclinas (doxiciclina, minociclina): ligam-se à 30S, bloqueiam a ligação do aminoacil-tRNA ao sítio A. - Macrolídeos: ligam-se ao rRNA 23S da 50S, bloqueiam a translocação. - Clindamicina: liga-se à 50S, bloqueia a translocação. - Cloranfenicol: inibe a peptidil transferase da 50S. - Linezolida: liga-se à 50S, impede a formação do complexo de iniciação 70S. - Sulfonamidas/trimetoprima: bloqueiam sequencialmente a síntese de folato (inibem a di-hidropteroato sintase e a di-hidrofolato redutase, respectivamente).

SIGNIFICADO CLÍNICO: - São eficazes quando o sistema imune do hospedeiro está íntegro. Agentes bactericidas são preferidos em pacientes imunocomprometidos (p. ex., neutropenia), endocardite, meningite e osteomielite, em que as defesas do hospedeiro são limitadas ou o sítio da infecção é de difícil acesso. - Bacteriostático vs. bactericida não é absoluto: depende da concentração do fármaco, da espécie bacteriana, do tamanho do inóculo e da fase de crescimento. Por exemplo, a linezolida é bacteriostática contra estafilococos e enterococos, mas bactericida contra a maioria dos estreptococos. O cloranfenicol é bactericida contra H. influenzae, N. meningitidis e S. pneumoniae. - Antagonismo: combinar um fármaco bacteriostático com um bactericida que requer bactérias em divisão ativa (p. ex., betalactâmicos) pode, teoricamente, reduzir a eficácia. Isso é clinicamente significativo principalmente em contextos como a meningite. - Os fármacos bactericidas (betalactâmicos, vancomicina, aminoglicosídeos, fluoroquinolonas, metronidazol, daptomicina, rifampicina, isoniazida) são frequentemente agrupados por mecanismo: inibição da síntese da parede celular, dano/inibição do DNA ou ruptura da membrana.

TERMOS FARMACODINÂMICOS: - CIM: menor concentração que inibe o crescimento visível. - CBM: menor concentração que mata ≥99,9% do inóculo inicial. - Bacteriostático: CBM muito maior que a CIM (razão > 4).

EFEITOS ADVERSOS DE ALTO RENDIMENTO: - Tetraciclinas: descoloração dos dentes, inibição do crescimento ósseo (evitar na gestação e em crianças <8 anos), fotossensibilidade, síndrome de Fanconi (com fármaco vencido). - Macrolídeos: prolongamento do QT, efeitos sobre a motilidade gastrointestinal, hepatite colestática, inibição do CYP450 (exceto azitromicina). - Clindamicina: colite por C. difficile. - Cloranfenicol: anemia dose-dependente, anemia aplástica (idiossincrásica), síndrome do bebê cinzento. - Linezolida: mielossupressão, síndrome serotoninérgica, neuropatia óptica. - Sulfonamidas/TMP: hipercalemia (TMP), kernicterus em neonatos, hemólise na deficiência de G6PD, síndrome de Stevens-Johnson, anemia megaloblástica.