antibiótico de espectro estreito

**Definição:** Os antibióticos de espectro estreito inibem ou matam um grupo restrito de bactérias. Isso contrasta com os agentes de amplo espectro (p. ex., carbapenêmicos, piperacilina-tazobactam, fluoroquinolonas, cefalosporinas de 3ª/4ª geração, tetraciclinas), que cobrem muitos organismos gram-positivos, gram-negativos e, com frequência, anaeróbios.

**Por que o espectro difere (fisiopatologia):** - O espectro depende do alvo do fármaco, da capacidade de penetrar o envelope celular bacteriano e da suscetibilidade aos mecanismos de resistência bacteriana. - As bactérias gram-negativas têm uma membrana externa com porinas. Fármacos grandes ou hidrofóbicos (vancomicina, benzilpenicilina, macrolídeos) não a atravessam bem, por isso são, em sua maioria, ativos apenas contra gram-positivos. - Os aminoglicosídeos exigem transporte para dentro da célula dependente de oxigênio, portanto são ineficazes contra anaeróbios. São ativos principalmente contra bacilos gram-negativos aeróbios. - Alguns fármacos têm como alvo vias presentes apenas em organismos específicos (p. ex., a isoniazida bloqueia a síntese do ácido micólico, portanto age apenas sobre micobactérias).

**Exemplos de alto rendimento:** - *Predominantemente gram-positivos:* - Penicilina G/V: Streptococcus, Treponema pallidum, Neisseria meningitidis e anaeróbios acima do diafragma. - Penicilinas resistentes à penicilinase (nafcilina, oxacilina, dicloxacilina): MSSA. - Vancomicina: MRSA, enterococos e C. difficile (via oral). - Cefalosporinas de 1ª geração (cefazolina): cocos gram-positivos mais *Proteus, E. coli, Klebsiella* (os organismos PEcK). Costumam ser chamadas de estreitas, mas sua atividade é um pouco mais ampla. - Linezolida, daptomicina. - *Predominantemente gram-negativos:* - Aminoglicosídeos (gentamicina, tobramicina). - Aztreonam: apenas bacilos gram-negativos aeróbios, sem cobertura para gram-positivos nem anaeróbios. Seguro na maioria dos pacientes alérgicos à penicilina. - Polimixinas. - *Específicos para organismos:* - Isoniazida, rifampicina e etambutol para micobactérias. - Metronidazol para anaeróbios e protozoários. - Fidaxomicina para C. difficile. - Nitrofurantoína para ITU não complicada.

**Significado clínico:** - *Vantagens:* - Menor perturbação da flora normal, portanto menor risco de colite por C. difficile e de superinfecção (p. ex., candidíase). - Menor pressão seletiva para resistência (p. ex., ESBL, VRE, MRSA). - Frequentemente menor toxicidade e custo. - A terapia direcionada é um princípio central do gerenciamento do uso de antimicrobianos. - *Desvantagens e quando usar agentes de amplo espectro:* - Exigem um patógeno conhecido ou altamente provável (pela bacterioscopia pelo Gram, cultura ou síndrome). - Não são apropriados para terapia empírica em sepse, neutropenia febril ou infecções polimicrobianas (infecção intra-abdominal, fasciite necrosante). - *Melhor prática:* Iniciar empiricamente com amplo espectro em pacientes críticos e, depois, fazer o escalonamento descendente para um agente de espectro estreito quando os resultados de cultura e sensibilidade estiverem disponíveis.

**Pérolas para a prova:** - Espectro estreito não significa fraco. Significa uma faixa limitada de organismos. - Vancomicina, aztreonam e aminoglicosídeos são exemplos clássicos de cobertura limitada cobrados no Step 1. Aminoglicosídeos e aztreonam atuam apenas contra gram-negativos. A vancomicina atua apenas contra gram-positivos, e sua forma IV não cobre gram-negativos. - O uso de amplo espectro é o principal fator de risco para infecção por C. difficile (clindamicina, fluoroquinolonas, cefalosporinas e ampicilina são os clássicos). - O espectro é distinto da atividade bactericida versus bacteriostática, que descreve o modo de ação.