antipsicótico atípico
Resumo
Os antipsicóticos atípicos (de segunda geração) são fármacos usados no tratamento da esquizofrenia, do transtorno bipolar e de outras condições psiquiátricas, por antagonizarem os receptores serotoninérgicos 5-HT2A, além dos receptores dopaminérgicos D2. Em comparação com os antipsicóticos típicos, causam menos sintomas extrapiramidais (SEP), mas têm maior risco de efeitos adversos metabólicos, como ganho de peso, dislipidemia e diabetes.
Detalhes
Os antipsicóticos atípicos (p. ex., risperidona, olanzapina, quetiapina, clozapina, aripiprazol, ziprasidona) atuam principalmente por antagonismo combinado dos receptores D2 e 5-HT2A, e alguns agentes (aripiprazol) atuam como agonistas parciais D2. Acredita-se que o antagonismo serotoninérgico reduza os sintomas extrapiramidais por aumentar a liberação de dopamina na via nigroestriatal, o que explica o menor risco de SEP e de discinesia tardia desses fármacos em comparação com os antipsicóticos de primeira geração (típicos), que bloqueiam os receptores D2 de forma mais potente e não seletiva.
Os usos clínicos incluem esquizofrenia (sintomas positivos e negativos), transtorno bipolar (mania e depressão), depressão resistente ao tratamento (como adjuvante) e irritabilidade associada ao autismo. A clozapina é reservada para a esquizofrenia resistente ao tratamento devido ao risco de agranulocitose, que exige monitoramento regular da contagem absoluta de neutrófilos (ANC); ela também é singularmente eficaz na redução da suicidabilidade na esquizofrenia.
Principais efeitos adversos: síndrome metabólica (ganho de peso, hiperglicemia, dislipidemia) - mais notavelmente com olanzapina e clozapina; prolongamento do intervalo QT (ziprasidona); hiperprolactinemia (risperidona, paliperidona - os atípicos mais semelhantes aos típicos nesse aspecto); sedação e efeitos anticolinérgicos (quetiapina, olanzapina); hipotensão ortostática (por bloqueio alfa-1). Aripiprazol e ziprasidona têm perfis metabólicos mais favoráveis. Todos os antipsicóticos apresentam advertência em destaque (boxed warning) para aumento da mortalidade em idosos com psicose relacionada à demência.
O monitoramento inclui painéis metabólicos (glicemia, lipídios) basais e periódicos, peso/IMC e, no caso da clozapina, hemograma completo com diferencial semanal a mensal para monitorar agranulocitose. A síndrome neuroléptica maligna (SNM) continua sendo um risco com os atípicos, embora menos comum do que com os típicos - manifesta-se com febre, rigidez, instabilidade autonômica e CK elevada.
Fontes
- First Aid for the USMLE Step 1
- Katzung's Basic and Clinical Pharmacology
- Kaplan Psychiatry Lecture Notes
- DSM-5-TR
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