brentuximabe

**Estrutura/mecanismo de ação:** A brentuximabe vedotina é um conjugado anticorpo-fármaco (ADC) formado por (1) um anticorpo monoclonal quimérico IgG1 contra o CD30 (brentuximabe), (2) um ligante clivável por protease e (3) monometil auristatina E (MMAE; "vedotina"), um agente antimitótico sintético. Após a ligação ao CD30, o complexo é internalizado e transportado para os lisossomos. O ligante é clivado pela catepsina e a MMAE é liberada. A MMAE se liga à tubulina e interrompe a polimerização dos microtúbulos. Isso causa parada do ciclo celular em G2/M e apoptose. A MMAE liberada também pode difundir-se para células vizinhas (efeito bystander).

**Alvo - CD30 (membro da superfamília TNFR):** Expresso nas células de Reed-Sternberg do linfoma de Hodgkin clássico (CD15+, CD30+), no linfoma anaplásico de grandes células (LAGC) e em alguns outros linfomas de células T (por exemplo, linfoma cutâneo de células T/micose fungoide). Também é expresso em linfócitos ativados. A expressão em tecidos normais é limitada.

**Indicações:** - Linfoma de Hodgkin clássico: doença recidivada/refratária, após TCTH autólogo como consolidação em pacientes de alto risco e, em doença avançada recém-diagnosticada, combinado com AVD (doxorrubicina, vimblastina, dacarbazina). Nesse esquema, substitui a bleomicina (BV-AVD). - LAGC sistêmico (ALK+ ou ALK-): doença recidivada e, na doença recém-diagnosticada, com CHP (ciclofosfamida, doxorrubicina, prednisona). - LAGC cutâneo primário e micose fungoide CD30+ após terapia sistêmica prévia. - Outros linfomas de células T periféricos CD30+, com CHP.

**Efeitos adversos (alto rendimento):** - Neuropatia periférica, principalmente sensitiva e cumulativa, por ruptura dos microtúbulos (como os alcaloides da vinca). - Leucoencefalopatia multifocal progressiva (LEMP) por reativação do vírus JC. Esta é uma advertência em destaque (boxed warning). - Neutropenia e outras citopenias. - Reações infusionais e anafilaxia. - Síndrome de lise tumoral. - Síndrome de Stevens-Johnson/NET. - Hepatotoxicidade. - Pancreatite. - Toxicidade pulmonar. - Fadiga, náuseas e diarreia. - Toxicidade embriofetal.

**Principal interação medicamentosa/contraindicação:** O uso concomitante de bleomicina é contraindicado devido ao aumento da toxicidade pulmonar. Inibidores potentes da CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol) aumentam a exposição à MMAE, e indutores potentes da CYP3A4 (por exemplo, rifampicina) a reduzem.

**Pontos-chave para provas:** - O sufixo "-ximabe" denota um anticorpo monoclonal quimérico. "-vedotina" denota a carga útil MMAE. - Pense "CD30 = Hodgkin (Reed-Sternberg) e LAGC." - O rituximabe tem como alvo o CD20, o alentuzumabe tem como alvo o CD52 e o gentuzumabe ozogamicina tem como alvo o CD33. O brentuximabe tem como alvo o CD30. - A neuropatia do brentuximabe se assemelha à toxicidade dos alcaloides da vinca, pois ambos rompem os microtúbulos. - É necessário ajuste de dose na insuficiência hepática (evitar na insuficiência grave).