CBP

**Terminologia:** Renomeada de "cirrose biliar primária" para "colangite biliar primária" porque a maioria dos pacientes não tem cirrose ao diagnóstico. (Obs.: a sigla PBC também pode abreviar outros termos, p. ex., células do sangue periférico ou colimador de feixe em lápis, mas no USMLE significa colangite biliar primária.)

**Fisiopatologia:** - Ataque autoimune, mediado por linfócitos T (CD4+ e CD8+), aos ductos biliares intra-hepáticos interlobulares e septais, com perda de tolerância à subunidade E2 do complexo piruvato desidrogenase (PDC-E2) nas mitocôndrias dos colangiócitos. - A destruição progressiva dos ductos (ductopenia) leva a colestase e, depois, a inflamação portal, fibrose, cirrose e hipertensão portal.

**Epidemiologia/Fatores de risco:** - Mulheres, 40–60 anos (cerca de 90% do sexo feminino). - Associada a outras doenças autoimunes: síndrome de Sjögren (a mais comum), tireoidite autoimune, CREST/esclerose sistêmica limitada, doença celíaca, artrite reumatoide. - Gatilhos genéticos e ambientais (história familiar, tabagismo, ITUs de repetição).

**Características clínicas:** - Frequentemente assintomática, achado incidental de FA elevada. - Fadiga (sintoma mais comum) e prurido (frequentemente precoce, pior à noite). - Icterícia, xantomas e xantelasmas (hipercolesterolemia) e hepatoesplenomegalia surgem mais tardiamente. - Esteatorreia e deficiência de vitaminas lipossolúveis (A, D, E, K), com osteoporose/osteomalácia. - Tardiamente: cirrose, hipertensão portal (varizes, ascite) e encefalopatia hepática. Risco de carcinoma hepatocelular quando há cirrose.

**Diagnóstico:** - Padrão colestático: ↑ FA, ↑ GGT, com hiperbilirrubinemia direta mais tardiamente na doença. As aminotransferases estão discretamente elevadas. - **Anticorpos antimitocondriais (AMA)**: altamente específicos (sensibilidade de cerca de 95%), a principal associação para as provas. - ↑ IgM, ↑ colesterol; podem estar presentes FAN (anti-gp210, anti-sp100), associados a pior prognóstico. - Diagnóstico: exames colestáticos + AMA positivo são suficientes, e a biópsia geralmente é desnecessária. - Os exames de imagem (colangiorressonância/ultrassonografia) são normais, o que exclui obstrução de grandes ductos e distingue a CBP da CEP. - Biópsia (se realizada): destruição granulomatosa dos ductos biliares ("lesão ductal florida"), infiltrado linfocítico portal e ductopenia.

**Tratamento:** - Primeira linha: **ácido ursodesoxicólico (AUDC)**, que retarda a progressão. - Segunda linha: ácido obeticólico (agonista de FXR), acrescentado se a resposta ao AUDC for inadequada (fibratos e agonistas de PPAR, como seladelpar ou elafibranor, também são usados). O ácido obeticólico pode piorar o prurido e é contraindicado na cirrose descompensada. - Sintomático: colestiramina para o prurido. Suplementar vitaminas lipossolúveis e rastrear e tratar a osteoporose. - Transplante hepático na doença terminal. A CBP pode recorrer no enxerto.

**CBP vs. CEP (comparação de alto rendimento):** - CBP: mulheres de meia-idade, AMA+, pequenos ductos intra-hepáticos, ↑ IgM, fibrose em "casca de cebola" NÃO é observada (isso é a CEP). Associada à síndrome de Sjögren e a outras doenças autoimunes. - CEP: homens de 30–50 anos, p-ANCA+, associada a retocolite ulcerativa, ductos biliares em "contas de rosário" na colangiorressonância/CPRE, fibrose periductal em "casca de cebola" e risco de colangiocarcinoma.

**Complicações:** cirrose, hipertensão portal, carcinoma hepatocelular, osteoporose, deficiência de vitaminas lipossolúveis, hiperlipidemia.