CD14

O CD14 existe em duas formas: uma forma ligada à membrana (mCD14), ancorada por GPI em monócitos, macrófagos e neutrófilos, e uma forma solúvel (sCD14), encontrada no soro. Quando bactérias gram-negativas liberam LPS (endotoxina) de sua membrana externa, a proteína ligadora de LPS (LBP) no plasma se liga ao LPS e o transfere para o CD14. O CD14 não possui domínio transmembrana de sinalização, de modo que funciona como correceptor que apresenta o LPS ao complexo TLR4/MD-2, o qual então sinaliza por vias dependentes e independentes de MyD88 para ativar o NF-κB, levando à produção de citocinas pró-inflamatórias (TNF-α, IL-1, IL-6). Essa cascata é central na fisiopatologia do choque séptico causado por bactérias gram-negativas, em que a ativação excessiva de CD14/TLR4 leva a tempestade de citocinas, vasodilatação, extravasamento capilar, hipotensão e coagulação intravascular disseminada (CIVD). O CD14 também é usado como marcador diagnóstico/de citometria de fluxo para identificar monócitos e macrófagos (células CD14+) e é relevante para distinguir a linhagem monocítica em leucemias (p. ex., leucemia monocítica aguda, LMA M5). Clinicamente, compreender o papel do CD14 ajuda a explicar o mecanismo do choque séptico mediado por endotoxina e é relevante para questões de fisiopatologia da sepse no USMLE Step 1. Associações de alto rendimento: CD14 + LBP + TLR4/MD-2 = complexo de reconhecimento do LPS; sepse por gram-negativos; marcador de monócitos/macrófagos.