célula de Reed-Sternberg

**Morfologia:** Célula grande, com citoplasma abundante, aspecto bilobado ou de dois núcleos (em imagem especular) e nucléolos eosinofílicos grandes, semelhantes a inclusões, circundados por um halo claro ("olhos de coruja"). São raras em meio a um infiltrado predominantemente reacional (linfócitos, eosinófilos, plasmócitos, histiócitos, fibroblastos), de modo que apenas ~1% da massa tumoral é neoplásica.

**Origem:** Derivam de linfócitos B do centro germinativo (ou pós-centro germinativo). Frequentemente perderam grande parte do programa de células B (geralmente CD20−, CD45−, com expressão de Ig fraca ou ausente), apesar do rearranjo clonal dos genes de Ig.

**Imunofenótipo (LH clássico):** CD15+, CD30+, PAX5 fracamente positivo (tênue), MUM1+, CD45−, geralmente CD20−/fraco, EBV LMP1 em um subgrupo. O LH com predomínio linfocitário nodular, em vez disso, apresenta células "em pipoca" (LP): CD20+, CD15−, CD30−, BCL6+, OCT2+.

**Fisiopatologia:** Ativação constitutiva do NF-κB (p. ex., amplificação de REL, mutações em NFKBIA/TNFAIP3 ou sinalização de EBV LMP1), ativação da via JAK-STAT (amplificação de 9p24 com superexpressão de PD-L1/PD-L2). As células secretam citocinas (IL-5 → eosinofilia; IL-13/IL-6; TGF-β → fibrose; IL-1/TNF/IL-6 → sintomas B). Uma célula neoplásica recruta o microambiente reacional e depende dele.

**Associações clínicas:** - Distribuição etária bimodal (adultos jovens e >55 anos); disseminação por contiguidade; costuma se apresentar com linfonodomegalia indolor cervical/supraclavicular/mediastinal. - Sintomas B (febre, sudorese noturna, perda de peso), prurido, febre de Pel-Ebstein, dor em linfonodos induzida por álcool. - Associação com EBV (especialmente celularidade mista); HIV. - Subtipos: esclerose nodular (mais comum; células lacunares, bandas de colágeno; mulheres jovens; massa mediastinal), celularidade mista (células RS clássicas, EBV+), rico em linfócitos (bom prognóstico), depleção linfocitária (pior prognóstico, idosos/HIV). - Dx: biópsia excisional de linfonodo; estadiamento com PET/TC (Ann Arbor/Lugano). - Tratamento: ABVD (doxorrubicina, bleomicina, vimblastina, dacarbazina) ± radioterapia; brentuximabe vedotina (anti-CD30) e inibidores de PD-1 (nivolumabe, pembrolizumabe) para doença avançada ou recidivada. Conhecer as toxicidades: doxorrubicina → cardiomiopatia dilatada; bleomicina → fibrose pulmonar; vimblastina → mielossupressão; efeitos tardios incluem neoplasias secundárias (LMA, mama, pulmão) e hipotireoidismo após radioterapia cervical/torácica. - Prognóstico: Excelente no geral (>85–90% de cura em estágio inicial).

**Pontos-chave/Distratores:** Células semelhantes às de RS podem ser vistas na mononucleose infecciosa (EBV), em linfomas não Hodgkin (p. ex., LACG, linfoma difuso de grandes células B) e em alguns tumores sólidos; portanto, são características, mas não absolutamente específicas; o contexto celular adequado e o imunofenótipo são necessários para o diagnóstico.